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摘要 目的:探讨盐酸乌拉地尔注射液与硝酸甘油注射液治疗高血压急症的临床疗效和安全性。方法:对136例高血压急症患者随机分为盐酸乌拉地尔注射液组、硝酸甘油注射液组,两组各68例。给药前立即所测血压为治疗前血压,治疗期间每10min测血压1次。分别记录5、10、20、30、60、90、120min,6h,12h,24h血压和心率水平,并计算达到目标血压的给药浓度及维持目标血压所需的药物浓度观察用药后5mln、lOmin、15min、30min、60min、120min的血压、心率和不良反应。结果:盐酸乌拉地尔注射液组5min后血压开始下降,但无统计学意义(P>0.05)、lOmin后血压有显著降低(P<0.01),以lOmin-30min血压下降最显著(P<0.01):与前次血压下降比较,用药后收缩压lOmin-30min有显著差异(P 高血压急症是急诊科常见的急危重症,若不能及时有效地进行降压治疗,则并发症较多,严重时可危及生命
高血压急症是指高血压患者,血压在短时间内(数小时或数天)显著的急骤升高,同时伴有心、脑、肾、视网膜等重要的靶器官功能损害的一种严重危及生命的临床综合征,可见于高血压病和某些继发性高血压,其发生率占高血压患者的5%左右。常见的高血压急症包括)高血压脑病、高血压危象、急进型恶性高血压、顽固性高血压、妊娠高血压综合征、主动脉夹层动脉瘤、嗜铬细胞瘤危象。因此,治疗高血压急症的当务之急,是采取迅速有效的措施,在数分钟至1小时内将血压降至安全范围,使衰竭的脏器功能得到改善或恢复,其预后与是否早期诊断及时正确治疗密切相关。本文通过静脉微量泵(静泵)连续泵盐酸乌拉地尔注射液对68例高血压急症患者的治疗,临床疗效及安全性较好。结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例选择2008年11月~2009年11月在我院急诊住院的高血压急症患者136例,按急诊入院先后顺序随机分为盐酸乌拉地尔注射液组、硝酸甘油注射液组。盐酸乌拉地尔注射液组:男45例,女23例,平均年龄42.1±19.4岁,其中高血压脑病22例、高血压危象18例、急进型恶性高血压11例、顽固性高血压10例、妊娠高血压综合征3例、主动脉夹层动脉瘤2例、嗜铬细胞瘤危象2例;硝酸甘油注射液组:男43例,女25例,平均年龄42.3±18.4岁,其中高血压脑病21例、高血压危象19例、急进型恶性高血压12例、顽固性高血压11例、妊娠高血压综合征2例、主动脉夹层动脉瘤2例、嗜铬细胞瘤危象1例。患者收缩压(SBP)≥180mmHg和(或)舒张压(DBP)≥llOmmHg,符合高血压急症诊断标准。两组患者性别、年龄、体重指数、吸烟、血脂水平、血糖水平及家族史等基本情况差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 两组均在常规治疗上分别给予:盐酸乌拉地尔注射液组给予盐酸乌拉地尔lOOmg稀释于50ml生理盐水中微泵静脉注射,先以200ml/h速度冲击5min.若将压效果不理想则继续使用5min,然后按5~lOml/h的速度静脉泵注,据血压情况酌情调整泵注速度。硝酸甘油组给予硝酸甘油lOmg加入生理盐水250ml。以0.lμg/(kg.min)为起始剂量,持续静脉泵注,最大剂量lμg/(kg.min),据血压水平调整注入速度。用药期间,两组不使用其他的血管扩张剂或降血压药物。用药过程中监测血压、心率,并记录用药前、用药后5、10、20、30、60、90、120min,6h,12h,24h的血压和心率。
1.3 疗效评定 ①显效:舒张压下降≥10mmHg并降至正常(≤140/90mmHg)或下降>20mmHg,如收缩压高则同时降至正常;②有效:舒张压下降虽未达到10mmHg,但已降至正常,或下降10-19mmHg,如收缩期性高血压,收缩压下降>30mmHg;③无效:血压下降未达上述标准。
1.4 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件进行分析。计量资料采用(±s)表示,用药前、后均数比较采用配对t检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较 治疗24h后,盐酸乌拉地尔注射液组治疗有效率达100%,硝酸甘油组治疗有效率达95.5%,两组比较无显著意义(P>0.05)。
2.2 两组血压及心率的比较两组治疗前后不同时间点血压下降及心率变化见表1。盐酸乌拉地尔注射液组用药后5min时血压较治疗前已减低(P<0.01)。lOmin时血压己明显下降(P<0.01),20min时血压下降幅度更大(P<0.01),其后血压下降幅度趋缓,平稳下降。治疗前后心率无变化或略降低。硝酸甘油组治疗lOmin时较治疗前血压开始下降(P<0.01),但下降幅度小,与盐酸乌拉地尔注射液差异有显著性(P<0.05),lOmin时降压作用增强,于20min时发挥较大幅度降压效果,其后降压趋于平稳,两组间降压效果差异无显著性(P>0.05)。
2.3 药物安全性 所有患者治疗期间均未发生严重的心脑血管事件,未出现肝肾功能的异常。使用乌拉地尔后,出现头痛、头晕11例,恶心、呕吐9例,出汗、烦燥、乏力7例,心悸、心律失常6例,上脸部压迫感或呼吸困难3例等症状,其原因多为血压降得太快所致,通常在数分钟内即可消失,病人无需停药。血压过度降低,可抬高下肢,补充血容量即可改善。使用硝酸甘油组治疗后面红24例,头痛17例,用药后立即发生,可为剧痛和呈持续性。低血压反应6例,恶心、呕吐12例,晕厥3例。 3 计论
高血压急症占高血压患者的5%左右,常伴有靶器官的功能严重障碍,甚至衰竭。因此,当务之急是采取迅速有效的措施在1h内将血压降至安全范围,使衰竭脏器的功能得到改
或恢复正常,在高血压急症的院前、急诊抢救中,迅速、平稳地控制血压是抢救患者生命、降低并发症的关键。
乌拉地尔为苯唑嗪取代的尿嘧啶,本品具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断突触后al受体,使血管扩张显著降低外周阻力。同时也有较弱的突触前a2阻滞作用,阻断儿茶酚胺的收缩血管作用(不同于哌唑嗪的外周作用);中枢作用主要通过激动5羟色胺-1A(5-HTla)受体,降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压(不同于可乐定的中枢作用)。在降血压同时,本品一般不会引起反射性心动过速。动物实验研究表明,给猫脊椎动脉注射乌拉地尔可引起显著的枢性降压效应,其中枢性降压效应不受中枢a2肾上腺素能受体介导,a2受体阻滞剂不能阻断乌拉地尔的中枢性降压效应。乌拉地尔对大鼠具有中度的镇静作用,这一作用亦不受a2受体阻滞剂的影响。乌拉地尔其有双重的降压机制,一是通过选择性阻滞血管突触后al肾上腺素能受体及刺激突触后a2受体
乌拉地尔的部分降压作用可能是刺激组织细胞释放大量的降钙素基因相关肽(calcitioningene-relatedpeptide,CGRP)进入血液循环最强的内源性血管活性物质,既可减轻心脏前负荷,又可加强心肌收缩力,所以乌拉地尔特别适合伴有急性左心衰的高血压急症患者。乌拉地尔作为a受体阻断剂,对糖脂代谢及水电解质平衡无不良影响。与硝普钠相比,盐酸乌拉地尔的剂量更易掌握降压平稳。患者在长期高血压负荷下,过低的血压可使脑、心脏、肾脏的灌注不足:适当而平稳的降压,可以扭转其过重负荷,抢救高血压急症对靶器官的损害又可以维持靶器官的正常血流灌注。
本研究表明:本组68例病人静脉泵注乌拉地尔注射液5min后血压开始下降,lOmin后血压继续下降,到20min时,降压幅度为21.5%,后血压下降趋于平缓,到120min时血压趋于平稳,接近正常水平。这与其它文献报道相一致。本文结果显示,静泵乌拉地尔治疗高血压急症,降压作用非常有效(有效率lOO%)迅速,用药20~30min即达理想治疗效果,非常适合高血压急症的冶疗。且对静脉的舒张作用大于对动脉的作用,在降压时并不影响颅内压,其毒副作用少,且较短暂,经调整用药剂量后,均在短时间内消失,均未经特殊治疗。说明静泵静泵乌拉地尔,作为高血压急性降压有效药物,只要掌握用药剂量,同时密切观察临床表现,可防止不良反应发生。硝酸甘油降压作用肯定、起效较快、价廉,但副作用多,易致反射性心动过速、体位性低血压等副作用,还可引起明显的搏动性头痛,这些不良反应使硝酸甘油的应用受到限制。
总之,乌拉地尔冶疗高血压急症效果显著,降压迅速、平稳、安全,不增快心率,不良反应小,加之国产盐酸乌拉地尔价格较低,故可作为治疗高血压急症的首选药物。
高血压急症是指高血压患者,血压在短时间内(数小时或数天)显著的急骤升高,同时伴有心、脑、肾、视网膜等重要的靶器官功能损害的一种严重危及生命的临床综合征,可见于高血压病和某些继发性高血压,其发生率占高血压患者的5%左右。常见的高血压急症包括)高血压脑病、高血压危象、急进型恶性高血压、顽固性高血压、妊娠高血压综合征、主动脉夹层动脉瘤、嗜铬细胞瘤危象。因此,治疗高血压急症的当务之急,是采取迅速有效的措施,在数分钟至1小时内将血压降至安全范围,使衰竭的脏器功能得到改善或恢复,其预后与是否早期诊断及时正确治疗密切相关。本文通过静脉微量泵(静泵)连续泵盐酸乌拉地尔注射液对68例高血压急症患者的治疗,临床疗效及安全性较好。结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 病例选择2008年11月~2009年11月在我院急诊住院的高血压急症患者136例,按急诊入院先后顺序随机分为盐酸乌拉地尔注射液组、硝酸甘油注射液组。盐酸乌拉地尔注射液组:男45例,女23例,平均年龄42.1±19.4岁,其中高血压脑病22例、高血压危象18例、急进型恶性高血压11例、顽固性高血压10例、妊娠高血压综合征3例、主动脉夹层动脉瘤2例、嗜铬细胞瘤危象2例;硝酸甘油注射液组:男43例,女25例,平均年龄42.3±18.4岁,其中高血压脑病21例、高血压危象19例、急进型恶性高血压12例、顽固性高血压11例、妊娠高血压综合征2例、主动脉夹层动脉瘤2例、嗜铬细胞瘤危象1例。患者收缩压(SBP)≥180mmHg和(或)舒张压(DBP)≥llOmmHg,符合高血压急症诊断标准。两组患者性别、年龄、体重指数、吸烟、血脂水平、血糖水平及家族史等基本情况差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法 两组均在常规治疗上分别给予:盐酸乌拉地尔注射液组给予盐酸乌拉地尔lOOmg稀释于50ml生理盐水中微泵静脉注射,先以200ml/h速度冲击5min.若将压效果不理想则继续使用5min,然后按5~lOml/h的速度静脉泵注,据血压情况酌情调整泵注速度。硝酸甘油组给予硝酸甘油lOmg加入生理盐水250ml。以0.lμg/(kg.min)为起始剂量,持续静脉泵注,最大剂量lμg/(kg.min),据血压水平调整注入速度。用药期间,两组不使用其他的血管扩张剂或降血压药物。用药过程中监测血压、心率,并记录用药前、用药后5、10、20、30、60、90、120min,6h,12h,24h的血压和心率。
1.3 疗效评定 ①显效:舒张压下降≥10mmHg并降至正常(≤140/90mmHg)或下降>20mmHg,如收缩压高则同时降至正常;②有效:舒张压下降虽未达到10mmHg,但已降至正常,或下降10-19mmHg,如收缩期性高血压,收缩压下降>30mmHg;③无效:血压下降未达上述标准。
1.4 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件进行分析。计量资料采用(±s)表示,用药前、后均数比较采用配对t检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较 治疗24h后,盐酸乌拉地尔注射液组治疗有效率达100%,硝酸甘油组治疗有效率达95.5%,两组比较无显著意义(P>0.05)。
2.2 两组血压及心率的比较两组治疗前后不同时间点血压下降及心率变化见表1。盐酸乌拉地尔注射液组用药后5min时血压较治疗前已减低(P<0.01)。lOmin时血压己明显下降(P<0.01),20min时血压下降幅度更大(P<0.01),其后血压下降幅度趋缓,平稳下降。治疗前后心率无变化或略降低。硝酸甘油组治疗lOmin时较治疗前血压开始下降(P<0.01),但下降幅度小,与盐酸乌拉地尔注射液差异有显著性(P<0.05),lOmin时降压作用增强,于20min时发挥较大幅度降压效果,其后降压趋于平稳,两组间降压效果差异无显著性(P>0.05)。
2.3 药物安全性 所有患者治疗期间均未发生严重的心脑血管事件,未出现肝肾功能的异常。使用乌拉地尔后,出现头痛、头晕11例,恶心、呕吐9例,出汗、烦燥、乏力7例,心悸、心律失常6例,上脸部压迫感或呼吸困难3例等症状,其原因多为血压降得太快所致,通常在数分钟内即可消失,病人无需停药。血压过度降低,可抬高下肢,补充血容量即可改善。使用硝酸甘油组治疗后面红24例,头痛17例,用药后立即发生,可为剧痛和呈持续性。低血压反应6例,恶心、呕吐12例,晕厥3例。 3 计论
高血压急症占高血压患者的5%左右,常伴有靶器官的功能严重障碍,甚至衰竭。因此,当务之急是采取迅速有效的措施在1h内将血压降至安全范围,使衰竭脏器的功能得到改
或恢复正常,在高血压急症的院前、急诊抢救中,迅速、平稳地控制血压是抢救患者生命、降低并发症的关键。
乌拉地尔为苯唑嗪取代的尿嘧啶,本品具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断突触后al受体,使血管扩张显著降低外周阻力。同时也有较弱的突触前a2阻滞作用,阻断儿茶酚胺的收缩血管作用(不同于哌唑嗪的外周作用);中枢作用主要通过激动5羟色胺-1A(5-HTla)受体,降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压(不同于可乐定的中枢作用)。在降血压同时,本品一般不会引起反射性心动过速。动物实验研究表明,给猫脊椎动脉注射乌拉地尔可引起显著的枢性降压效应,其中枢性降压效应不受中枢a2肾上腺素能受体介导,a2受体阻滞剂不能阻断乌拉地尔的中枢性降压效应。乌拉地尔对大鼠具有中度的镇静作用,这一作用亦不受a2受体阻滞剂的影响。乌拉地尔其有双重的降压机制,一是通过选择性阻滞血管突触后al肾上腺素能受体及刺激突触后a2受体
乌拉地尔的部分降压作用可能是刺激组织细胞释放大量的降钙素基因相关肽(calcitioningene-relatedpeptide,CGRP)进入血液循环最强的内源性血管活性物质,既可减轻心脏前负荷,又可加强心肌收缩力,所以乌拉地尔特别适合伴有急性左心衰的高血压急症患者。乌拉地尔作为a受体阻断剂,对糖脂代谢及水电解质平衡无不良影响。与硝普钠相比,盐酸乌拉地尔的剂量更易掌握降压平稳。患者在长期高血压负荷下,过低的血压可使脑、心脏、肾脏的灌注不足:适当而平稳的降压,可以扭转其过重负荷,抢救高血压急症对靶器官的损害又可以维持靶器官的正常血流灌注。
本研究表明:本组68例病人静脉泵注乌拉地尔注射液5min后血压开始下降,lOmin后血压继续下降,到20min时,降压幅度为21.5%,后血压下降趋于平缓,到120min时血压趋于平稳,接近正常水平。这与其它文献报道相一致。本文结果显示,静泵乌拉地尔治疗高血压急症,降压作用非常有效(有效率lOO%)迅速,用药20~30min即达理想治疗效果,非常适合高血压急症的冶疗。且对静脉的舒张作用大于对动脉的作用,在降压时并不影响颅内压,其毒副作用少,且较短暂,经调整用药剂量后,均在短时间内消失,均未经特殊治疗。说明静泵静泵乌拉地尔,作为高血压急性降压有效药物,只要掌握用药剂量,同时密切观察临床表现,可防止不良反应发生。硝酸甘油降压作用肯定、起效较快、价廉,但副作用多,易致反射性心动过速、体位性低血压等副作用,还可引起明显的搏动性头痛,这些不良反应使硝酸甘油的应用受到限制。
总之,乌拉地尔冶疗高血压急症效果显著,降压迅速、平稳、安全,不增快心率,不良反应小,加之国产盐酸乌拉地尔价格较低,故可作为治疗高血压急症的首选药物。