良恶性肺疾病组织前列腺素E受体4基因甲基化水平变化及其诊断价值研究

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目的 探讨良恶性肺疾病组织中前列腺素E受体4(PTGER4)基因甲基化水平及其诊断肺恶性肿瘤价值。方法 收集我院胸外科患者术后冰冻组织标本174例,根据病理结果分为肺腺癌组60例,鳞癌组38例,错构瘤组17例、良性疾病组31例和肺正常组织组28例,收集临床基础资料,分别提取组织DNA。PTGER4基因甲基化水平检测采用甲基化敏感限制性内切酶-荧光定量PCR方法,根据PTGER4基因与内参ACTB基因的循环阈值差异(ΔCt值)判断甲基化程度。结果 肺腺癌组、肺鳞癌组、良性疾病组、错构瘤组和肺正常组织组ΔCt值的中位数(四分位数)[M(P25,P75)]分别为0.21(-0.67,1.20)、1.75(-0.04,4.10)、6.02(4.36,7.57)、7.17(5.72,8.78)和4.61(3.65,5.10),根据ΔCt比较,肺腺癌和肺鳞癌组PTGER4甲基化水平显著高于良性疾病组、错构瘤组和肺正常组织组(P<0.05)。肺腺癌甲基化水平显著高于肺鳞癌(P=0.044)。ROC曲线分析显示,PTGER4基因甲基化诊断总的肺癌的曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异性分别为0.923、79.6%和98.7%,诊断肺腺癌为0.984、90.0%和98.7%,鳞癌为0.828、65.8%和96.1%,腺癌AUC显著高于鳞癌(P<0.05)。肺癌患者PTGER4基因甲基化水平与年龄、性别、吸烟、肿瘤标志物(CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC)和肿瘤分期无显著性相关(P>0.05)。结论 肺恶性肿瘤组织中PTGER4基因甲基化呈现特异性升高;PTGER4基因甲基化对肺腺癌的诊断效能更高。
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