【摘 要】
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细胞色素P450(CYP)是一类含亚铁血红素的酶,不但能催化内源性底物的生物合成和代谢,而且对外源性化合物的代谢、激活以及降解毒性等起着重要作用.P450也是人体内最主要的药物
【机 构】
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华东理工大学药学院分子模拟与设计实验室;
【基金项目】
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上海市自然科学基金(10ZR1407000);华东理工大学优秀青年教师基金(YC0157115);新世纪优秀人才支持计划(NCET-08-0774);中央高校基本科研业务费专项资金(WY1014010)资助项目
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细胞色素P450(CYP)是一类含亚铁血红素的酶,不但能催化内源性底物的生物合成和代谢,而且对外源性化合物的代谢、激活以及降解毒性等起着重要作用.P450也是人体内最主要的药物代谢酶,能催化代谢约75%的临床药物.已有的P450酶晶体结构显示,绝大多数酶呈现闭合的构象,其催化活性位点位于血红素上方且深埋于蛋白质的中心,没有明显的通道用于配体进出活性中心.因此一个有趣而重要的问题是,配体如何进出酶的活性中心达到被氧化或发生抑制作用?近年来,关于P450酶配体通道的研究取得了显著进展.本文重点综述了通道研究的实验方法及6类P450酶可能存在的通道和作用机制,并对其未来的发展方向进行了展望.
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