【摘 要】
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目的:根据疗效和安全性,MMP 生物调节剂的临床试验结果成为急需探讨的问题。因为,目前为止 MMP 生物调节剂的临床试验是按照传统化疗方案进行,不是选择适合人群为基础。因此
【机 构】
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吉林省延边大学附属医院肿瘤内科,吉林省延边大学医学院,吉林省延边大学医学院病理教研室,
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目的:根据疗效和安全性,MMP 生物调节剂的临床试验结果成为急需探讨的问题。因为,目前为止 MMP 生物调节剂的临床试验是按照传统化疗方案进行,不是选择适合人群为基础。因此可预测性生物标志物的选择将对 - 抗 MMP 治疗是非常重要的。方法:在 6 个胃癌细胞株中 MMP-2、MMP-9、MT1-MMP 以及 TIMP-2 水平和用 TIMP-2 治疗之后在 MT1-MMP 以及 MMP-2 变化可做为生物标志物而被测定。做为 MMP 生物调节剂,Suramin 和 Fumagillin 的药物敏感性是通过计算 IC50 值来测定。利用回归方程,用这些生物标志物推断对药物敏感性。最后其预测精度由 ex vivo 实验证实。结果:Suramin 做为 pro-MMP-2 的特异性抑制剂。在对 pro-MMP-2 基础活性高的细胞群,其 IC50 值 <30ug/ml。相反,Fumagillin 对胶原蛋白酶活性具有广谱的抑制作用。(IC50<10-5M)。通过回归分析,解释对 Suramin 敏感性的回归方程是 40.7(pro-MMP-2),-10.0(MT1-MMP),-40.7,对 Fumagillin敏感性的回归方程是 -11.5,(pro-MMP-2)-10.6(TIMP-2),+11.5。在 ex vivo,Suramin 和 Fumagillin 的回归方程预测精度均为 60%。结论:用生物标志物预测 MMP 抑制剂的敏感性已成为可能,利用生物标志物,不仅快速、安全筛选 MMP 抑制剂,而且通过个体化可改善治疗效果。
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