【摘 要】
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目的 分析MiR-195与DLL4蛋白在结直肠癌组织中的表达模式,探讨二者与结直肠癌患者临床病理指标及预后的关系.方法 采用实时荧光定量PCR检测miR-195在56例结直肠癌组织中micro
【机 构】
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北京大学人民医院胃肠外科 100044
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目的 分析MiR-195与DLL4蛋白在结直肠癌组织中的表达模式,探讨二者与结直肠癌患者临床病理指标及预后的关系.方法 采用实时荧光定量PCR检测miR-195在56例结直肠癌组织中microRNA相对表达量,用Western blot和免疫组化检测DLL4蛋白的表达和肿瘤微血管密度,分析二者表达模式与结直肠癌患者临床病理学指标及预后的关系.采用基因过表达miR-195处理结肠癌细胞系SW480,Western blot检测通路相关蛋白DLL4、Jagged1、Noth受体胞内段、CyclinD1、Hes1、Bcl-2及NF-kB的表达.结果 结直肠癌组织中DLL4蛋白表达水平高于正常结直肠组织,平均为正常结直肠组织中的(2.342±0.004)倍(t=5.323,P=0.018);而miR-195表达水平低于正常结直肠组织,平均为正常结直肠组织的(0.277±0.005)倍(t=2.371,P=0.008).DLL4蛋白表达水平与miR-195表达呈负相关(r=-0.881,P=0.015).二者表达与结直肠癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期密切相关.DLL4蛋白高表达患者的预后差于DLL4蛋白低表达的患者(P=0.013),miR-195 低表达患者的预后差于miR-195高表达患者(P=0.009),差异均有统计学意义.miR-195可阻断Notch通路,其相关蛋白ICN、Hes-1随作用时间延长而表达下降.结论miR-195与Notch拮抗性表达可能与结直肠癌发生发展密切相关,可作为结直肠癌判定预后的新的指标.
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