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［摘 要］ 目的 探讨原发性高血压患者不同左心室功能状态与血浆 B型钠尿肽(BNP)及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的相互关系。方法 入选原发性 高血 压患者190例，根据心功能情况分为心功能正常、左室舒张功能不全、左室收缩功能不全三 组，另设正常对照组40例，所有患者均行超声心动图检查。用放免法测定血清PCⅢ浓度，干 式快速免疫荧光法定量测定血浆BNP浓度。结果 (1)高血压患者心功能正 常、左室舒张功能不全、左室收缩功能不全三组的BNP与PCⅢ水平分别为：49±18pg/ml，13 5±31pg/ml，283±96pg/ml；82.3±33.7ug/L，119.4±38.5ug/L，147.4±51.6ug/L ；血压正常对照组BNP与PCⅢ水平分别为43±16pg/ml，77.5±23.1ug/L。BNP与PCⅢ水平 在高血压患者三组间逐步增高(P＜0.05)，且以左室收缩功能不全组增高最显著(P ＜0.05)；(2)血浆BNP水平与LVMI、血清PCⅢ水平均呈显著正相关(P＜0.05)。结论 血浆BNP及组织纤维化血清指标PCⅢ可客观反映高血压患者不同左心室功 能状态。
［关键词］ 高血压；心脏功能；B型钠尿肽；心肌纤维化
中图分类号：R544.1 献标识 码：B 章编号：1009_816X(2008)05_0330_03
高血压患者的心功能随着病程的进展而发生变化，先表现为心功能代偿性改变，随后渐次出 现左室 舒张功能不全、左室收缩功能不全，在此演变过程中心肌组织纤维化和心脏内分泌激素发挥 重要作用［1］。近年来，国外研究发现血浆B型钠尿肽(B_Type Natriuretic Peptid e, BNP)作为一种心脏内分泌的肽类激素，其水平的检测既可准确地反映左室收缩功能，又 可反映左室舒张功能［2，3］，然而，对心肌组织纤维化指标血清Ⅲ型前胶原(proco llagen typeⅢ，PCⅢ)与心功能的关系研究甚少。本文初步研究BNP及PCⅢ在高血压病人 不同心功能状态下的变化。
1 资料与方法
1.1 临床资料：190例未经正规治疗的住院高血压病患者，诊断符合1999WHO/ISH高血压诊 断标准。其中男127例，女63例，年龄57.6±8.6(39～80)；病程13.1±4.2(2～31)年。 均排除继发性高血压，其他心血管疾病，糖尿病，肿瘤，结缔组织病，脑卒中，肝、肾、肺 、 骨代谢性疾病。高血压病人根据病史、体征、胸片、超声心动图等检查分为3组。(1))心功 能正常组：无左心功能不全的临床表现，胸片、超声心动图等检查均正常，共61例；(2)左 室舒张功能不全组［4，5］：EF≥50%，无主要室壁运动减弱，且根据二尖瓣血流多 普勒参数有以下表现之一者：①E/A＜1，②1≤E/A＜2且150≤DT≤240ms，③E/A≥2，共97 例；(3)左室收缩功能不全组：LVEDd＞55mm且EF＜50%，共32例。对照组40例，为年龄、性 别匹配的健康体检者，临床资料详见表1。
1.2 超声心动图检查：患者取血标本当天行超声心动图检查，采用美国HP5500多普勒超声 心动仪，探头频率2.5Hz，于左室长轴切面测定室间隔厚度(IVST)，左室后壁舒张末期厚度 (LVPWT)及左室舒张末期内径(LVEDd)，左室射血分数(LVEF)。根据Devereux公式计算左室心 肌重量(LVM)，LVM＝1.04［(IVST＋LVPWT＋LVEDd3)－LVEDd3］－13.6，根据身高、 体 重计算体表面积(BSA)，左室质量指数(LVMI)＝LVM/BSA。于心尖四腔切面用脉冲Doppler法 测量二尖瓣舒张早期血流最大流速(E)，心房收缩期最大流速(A)，计算E/A，舒张早期血流 减速时间(DT)。所有参数均取呼气相连续测3个心动周期测量值的平均值。
1.3 血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平测定：禁食一夜后于清晨抽静脉血3ml，离心取得血清， 置－20℃冰箱内备检测，放免法测血清PCⅢ，试剂盒购自重庆肿瘤研究所。
1.4 血浆BNP水平测定，用便携式Triage分析仪(Biosite公司生产)，采用干式快速免疫荧 光法定量测定血浆BNP浓度。
1.5 统计方法：数据以SPSS统计软件包处理，各组数据以均值±标准差(x－±s)表示，组间比较用t检验，两变量间相互关系 采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 BNP与PCⅢ水平在高血压患者心功能正常、左室舒张功能不全、左室收缩功能不全三 组间逐步增高(P＜0.05)，且以左室收缩功能不全组增高最显著(P＜0.05)；高血 压患者心功能正常组和对照组的BNP与PCⅢ水平无统计学差异(P＞0.05)，见表2。
2.2 血浆BNP水平与LVMI、血清PCⅢ水平均呈显著正相关(相关系数分别为0.52、0.58， P＜0.05)。
3 讨论
血浆BNP是主要来源于心室的一种神经激素，在心室容量增加和压力超负荷引起心室壁张力 增加时反应性快速释放，释放水平与左室舒张末压成正比，大量研究已证实血浆BNP可用于 充 血性心力衰竭的诊断、危险分层及治疗监测［6，7］。本研究发现BNP水平在高血压 患者心功能正常、左室舒张功能不全、左室收缩功能不全三组间逐步增高，说明高血压病患 者的左心室长期处于高排血阻力的工作状态下，逐渐引起心肌细胞肥大和心肌间质纤维化， 产生心室重构，心脏顺应性下降，先后发生左室舒张功能减退和左室收缩功能不全，导致左 室舒张末压升高，刺激心室肌合成、释放BNP。
高血压引起心功能受损的根本机制是心室重构，心肌细胞的肥大和心肌组织纤维化是心室重 构的主要内容，LVMI升高主要反映心肌细胞肥大，而PCⅢ则是反映心肌间质纤维化的客观指 标［8，9］。Ellmers等［10］研究发现肥厚心肌和明显纤维化处心肌的BNP基 因表达增加。本研究发现血浆BNP水平与LVMI、血清PCⅢ水平呈显著正相关，高血压患者左 室舒张功能不全和左室收缩功能不全组的血清PCⅢ水平显著高于高血压心功能正常组和血压 正 常对照组，而左室收缩功能不全组的血浆BNP、血清PCⅢ水平又显著高于左室舒张功能不全 组，表明随着高血压病程的进展，在出现左室收缩功能不全时心肌间质纤维化更明显，心功 能受损更严重。我们认为对血浆BNP、血清PCⅢ水平的检测有助于对高血压患者的心功能状 态 作出较准确的判断，这为评价降压药物逆转左室重构、改善心功能疗效提供客观的监测手段 。
参考文献
［1］Diez J, Lopez B, Gonzalez A, et al. Clinical aspects of hypertensiv e myocardial fibrosis［J］. Curr Opin Cardiol, 2001,16(6)328-335.
［2］Lubien E, Demaria A, Krishnaswamy P, et al. Utility of B_natriuretic peptid e in detecting diastolic dysfunction: Comparison with Doppler velocity recording s［J］. Circulation, 2002,105(5)595-601.
［3］Krishnaswamy P, Lubien E, Clopton P, et al. Utility of B_natriuretic peptid e levels in identifying patients with ventricular systolic or diastolic dysfunct ion［J］. Am J Med,2001,111(4):274-279.
［4］Garcia MJ, Thomas JD, Klein AL. New Doppler echocardiographic applications or the study of diastolic function［J］. J Am Coll Cardiol, 1998,32(4):865-875.
［5］Maceira AM, Barba J, Beloqui O, et al. Ultrasonic Backscatter and diastolic unction in hypertensive patients［J］. Hypertension, 2002,40(3):239-243.
［6］林文辉，鲍肾俊，周仁芳，等.快速测定血浆B型钠尿肽鉴别老年人呼吸困难病因的临 床研究［J］.中华老年医学杂志，2004，23(10)：693-696.
［7］Maisel AS, Krishnaswany P, Nowak RM, et al. Rapid measurement of B_type nat riuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure［J］. N Engl J Med, 002,347(3):161-167.
［8］Sato A, Takane H, Saruta T. High serum level of procollagen type Ⅲ amino_t erminal peptide contributes to the efficacy of spironolactone and angiotensin_co nverting hypertensive patients［J］. Hypertens Res, 2001,24(2):99-104.
［9］Lundgren E, Gullberg D, Rubin K, et al. In vitro studies on adult cardiac m y ocytes: attachment and biosynthesis of collagen type Ⅳ and laminin［J］. J Cell hysiol, 1988, 136(1):43-53.
［10］.Ellmers LJ, Knowles JW, Kim HS, et al. Ventricular expression of natriure tic peptides in Nprl(-/-) mice with cardiac hypertrophy and fibrosis［J］. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2002,283(2):H707-714.
［关键词］ 高血压；心脏功能；B型钠尿肽；心肌纤维化
中图分类号：R544.1 献标识 码：B 章编号：1009_816X(2008)05_0330_03
高血压患者的心功能随着病程的进展而发生变化，先表现为心功能代偿性改变，随后渐次出 现左室 舒张功能不全、左室收缩功能不全，在此演变过程中心肌组织纤维化和心脏内分泌激素发挥 重要作用［1］。近年来，国外研究发现血浆B型钠尿肽(B_Type Natriuretic Peptid e, BNP)作为一种心脏内分泌的肽类激素，其水平的检测既可准确地反映左室收缩功能，又 可反映左室舒张功能［2，3］，然而，对心肌组织纤维化指标血清Ⅲ型前胶原(proco llagen typeⅢ，PCⅢ)与心功能的关系研究甚少。本文初步研究BNP及PCⅢ在高血压病人 不同心功能状态下的变化。
1 资料与方法
1.1 临床资料：190例未经正规治疗的住院高血压病患者，诊断符合1999WHO/ISH高血压诊 断标准。其中男127例，女63例，年龄57.6±8.6(39～80)；病程13.1±4.2(2～31)年。 均排除继发性高血压，其他心血管疾病，糖尿病，肿瘤，结缔组织病，脑卒中，肝、肾、肺 、 骨代谢性疾病。高血压病人根据病史、体征、胸片、超声心动图等检查分为3组。(1))心功 能正常组：无左心功能不全的临床表现，胸片、超声心动图等检查均正常，共61例；(2)左 室舒张功能不全组［4，5］：EF≥50%，无主要室壁运动减弱，且根据二尖瓣血流多 普勒参数有以下表现之一者：①E/A＜1，②1≤E/A＜2且150≤DT≤240ms，③E/A≥2，共97 例；(3)左室收缩功能不全组：LVEDd＞55mm且EF＜50%，共32例。对照组40例，为年龄、性 别匹配的健康体检者，临床资料详见表1。
1.2 超声心动图检查：患者取血标本当天行超声心动图检查，采用美国HP5500多普勒超声 心动仪，探头频率2.5Hz，于左室长轴切面测定室间隔厚度(IVST)，左室后壁舒张末期厚度 (LVPWT)及左室舒张末期内径(LVEDd)，左室射血分数(LVEF)。根据Devereux公式计算左室心 肌重量(LVM)，LVM＝1.04［(IVST＋LVPWT＋LVEDd3)－LVEDd3］－13.6，根据身高、 体 重计算体表面积(BSA)，左室质量指数(LVMI)＝LVM/BSA。于心尖四腔切面用脉冲Doppler法 测量二尖瓣舒张早期血流最大流速(E)，心房收缩期最大流速(A)，计算E/A，舒张早期血流 减速时间(DT)。所有参数均取呼气相连续测3个心动周期测量值的平均值。
1.3 血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平测定：禁食一夜后于清晨抽静脉血3ml，离心取得血清， 置－20℃冰箱内备检测，放免法测血清PCⅢ，试剂盒购自重庆肿瘤研究所。
1.4 血浆BNP水平测定，用便携式Triage分析仪(Biosite公司生产)，采用干式快速免疫荧 光法定量测定血浆BNP浓度。
1.5 统计方法：数据以SPSS统计软件包处理，各组数据以均值±标准差(x－±s)表示，组间比较用t检验，两变量间相互关系 采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 BNP与PCⅢ水平在高血压患者心功能正常、左室舒张功能不全、左室收缩功能不全三 组间逐步增高(P＜0.05)，且以左室收缩功能不全组增高最显著(P＜0.05)；高血 压患者心功能正常组和对照组的BNP与PCⅢ水平无统计学差异(P＞0.05)，见表2。
2.2 血浆BNP水平与LVMI、血清PCⅢ水平均呈显著正相关(相关系数分别为0.52、0.58， P＜0.05)。
3 讨论
血浆BNP是主要来源于心室的一种神经激素，在心室容量增加和压力超负荷引起心室壁张力 增加时反应性快速释放，释放水平与左室舒张末压成正比，大量研究已证实血浆BNP可用于 充 血性心力衰竭的诊断、危险分层及治疗监测［6，7］。本研究发现BNP水平在高血压 患者心功能正常、左室舒张功能不全、左室收缩功能不全三组间逐步增高，说明高血压病患 者的左心室长期处于高排血阻力的工作状态下，逐渐引起心肌细胞肥大和心肌间质纤维化， 产生心室重构，心脏顺应性下降，先后发生左室舒张功能减退和左室收缩功能不全，导致左 室舒张末压升高，刺激心室肌合成、释放BNP。
高血压引起心功能受损的根本机制是心室重构，心肌细胞的肥大和心肌组织纤维化是心室重 构的主要内容，LVMI升高主要反映心肌细胞肥大，而PCⅢ则是反映心肌间质纤维化的客观指 标［8，9］。Ellmers等［10］研究发现肥厚心肌和明显纤维化处心肌的BNP基 因表达增加。本研究发现血浆BNP水平与LVMI、血清PCⅢ水平呈显著正相关，高血压患者左 室舒张功能不全和左室收缩功能不全组的血清PCⅢ水平显著高于高血压心功能正常组和血压 正 常对照组，而左室收缩功能不全组的血浆BNP、血清PCⅢ水平又显著高于左室舒张功能不全 组，表明随着高血压病程的进展，在出现左室收缩功能不全时心肌间质纤维化更明显，心功 能受损更严重。我们认为对血浆BNP、血清PCⅢ水平的检测有助于对高血压患者的心功能状 态 作出较准确的判断，这为评价降压药物逆转左室重构、改善心功能疗效提供客观的监测手段 。
参考文献
［1］Diez J, Lopez B, Gonzalez A, et al. Clinical aspects of hypertensiv e myocardial fibrosis［J］. Curr Opin Cardiol, 2001,16(6)328-335.
［2］Lubien E, Demaria A, Krishnaswamy P, et al. Utility of B_natriuretic peptid e in detecting diastolic dysfunction: Comparison with Doppler velocity recording s［J］. Circulation, 2002,105(5)595-601.
［3］Krishnaswamy P, Lubien E, Clopton P, et al. Utility of B_natriuretic peptid e levels in identifying patients with ventricular systolic or diastolic dysfunct ion［J］. Am J Med,2001,111(4):274-279.
［4］Garcia MJ, Thomas JD, Klein AL. New Doppler echocardiographic applications or the study of diastolic function［J］. J Am Coll Cardiol, 1998,32(4):865-875.
［5］Maceira AM, Barba J, Beloqui O, et al. Ultrasonic Backscatter and diastolic unction in hypertensive patients［J］. Hypertension, 2002,40(3):239-243.
［6］林文辉，鲍肾俊，周仁芳，等.快速测定血浆B型钠尿肽鉴别老年人呼吸困难病因的临 床研究［J］.中华老年医学杂志，2004，23(10)：693-696.
［7］Maisel AS, Krishnaswany P, Nowak RM, et al. Rapid measurement of B_type nat riuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure［J］. N Engl J Med, 002,347(3):161-167.
［8］Sato A, Takane H, Saruta T. High serum level of procollagen type Ⅲ amino_t erminal peptide contributes to the efficacy of spironolactone and angiotensin_co nverting hypertensive patients［J］. Hypertens Res, 2001,24(2):99-104.
［9］Lundgren E, Gullberg D, Rubin K, et al. In vitro studies on adult cardiac m y ocytes: attachment and biosynthesis of collagen type Ⅳ and laminin［J］. J Cell hysiol, 1988, 136(1):43-53.
［10］.Ellmers LJ, Knowles JW, Kim HS, et al. Ventricular expression of natriure tic peptides in Nprl(-/-) mice with cardiac hypertrophy and fibrosis［J］. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2002,283(2):H707-714.