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【摘要】 目的 研究TACE.PVE.HIFU序贯治疗原发性肝癌临床疗效及方法。方法 将我院60例原发性肝癌患者随机分为两组:治疗组30例:TACE.PVE.HIFU序贯治疗;对照组30例:给予经导管化疗栓塞术(TACE)。两组患者治疗后对其临床疗效进行评价分析,所有患者随访3年观察生存情况,并分析相关因素。结果 60例原发性肝癌患者,治疗组总有效率为16例占53.3%,而对照组7例占23.3%,治疗组治疗后临床疗效明显要好于对照组。两组原发性肝癌患者治疗后,其治疗组3年生存率为14例占46.7%,而对照组8例占26.7%,治疗组生存率明显高与对照组。60例原发性肝癌不同肝功能Child分级患者治疗后:6个月生存率51例占85.0%、1年生存率43例占71.7%、2年生存率32例占53.3%、3年生存率22例占36.7%。肝功能Child A生存率较高。结论 TACE.PVE.HIFU序贯治疗在原发性肝癌应用互为补充,最终达到彻底杀灭癌细胞的目的。
【关键词】 原发性肝癌;TACE;PVE;HIFU;疗效评价;生存率
TACE.PVE.HIFU sequential evaluation of the treatment of primary liver cancer
GUO Yin-mou.Tumor branch Henan Province Shangqiu first People’s Hospital Henan,Shangqiu 476000,China
【Abstract】 Objective To study TACE.PVE.HIFU clinical efficacy of sequential treatment of primary liver cancer and methods. Methods 60 patients with primary liver cancer in our hospital were randomly divided into two groups: treatment group 30: TACE.PVE.HIFU sequential therapy; control group, 30 cases: give transcatheter chemoembolization (TACE). After treatment, to evaluate the clinical efficacy analysis, all patients were followed up for 3 years observation of survival, and analysis of relevant factors. Results 60 patients with primary liver cancer, total effective rate was 53.3% in 16 cases, 7 cases of the control group, 23.3% clinical efficacy in treatment group significantly better than the control group. Two groups of patients with primary liver cancer, its treatment of 3-year survival rate was 46.7% for the 14 cases, while 8 patients accounted for 26.7%, significantly higher survival rate in treatment group and control group. 60 cases of primary liver cancer patients with different grades of liver function after treatment Child: 6-month survival rate of 85.0% in 51 cases, 43 patients 1 year survival rate of 71.7%, 2-year survival rate of 32 cases of 53.3%, 3 years 36.7% survival rate of 22 cases. Child A liver function have a higher survival rate. Conclusion TACE.PVE.HIFU sequential treatment of primary liver cancer in the application should complement each other to complete the purpose of killing cancer cells.
【Key words】 Hepatocellular carcinoma;TACE;PVE;HIFU;Efficacy evaluation;Survival rate
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.11.08
作者单位:476000河南省商丘市第一人民医院肿瘤一科
原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,是我国死亡率居第二位的恶性肿瘤。同时,我国也是肝癌发病率最高的国家之一,占世界肝癌发生总数的43%。我国每年约13万例患者死于此病,大约占全球肝癌死亡病例的40%[1]。原发性肝癌确诊时多已是中晚期,失去了外科手术机会,甚至失去了介入治疗机会。经导管化疗栓塞术(TACE)是治疗的重要方式之一,经皮肝穿刺门静脉化疗栓塞(PVE)与高强度聚焦超声(HIFU)是新近开展的肿瘤局部治疗方法,具有创伤小、无全身不良反应、恢复快的优势。常规TACE主要依靠化疗药物及栓塞达到治疗目的,但化疗药物的副作用也相当明显。现对我院30例原发性肝癌TACE.PVE.HIFU序贯治疗后进行疗效评价分析,如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 现有2008~2010年间我院住院治疗的60例原发性肝癌患者,其中男39例,女21例;年龄32～75岁,平均53.7岁。其中巨块型肝癌37例,结节型肝癌23例;肿瘤位于肝右叶35例,肝左叶25例;单发18例,多发42例;肿瘤直径<5 cm者11例,5～10 cm者34例,>10 cm者15例。肝功能Child 分级:A级47例,B级12例,C级1例。1.2 治疗方法
1.2.1 经导管化疗栓塞术(TACE) 采用Seldinger法行股动脉穿刺插管,超选择至肝左动脉或肝右动脉注入化疗药物及栓塞剂。常规的化疗方案与栓塞剂为:氟脲嘧啶1000 mg、丝裂霉素10 mg灌注化疗,表阿霉素20 mg与超液化碘化油10 ml混合栓塞(栓塞剂为法国进口超液化碘化油),所用药物剂量随肿瘤的大小与患者肝功能情况均有不同调整。
1.2.2 经皮肝穿刺门静脉化疗栓塞(PVE) 行B超定位,选择相应的门静脉分支为穿刺目标,常规消毒,利多卡因局麻后,将穿刺针穿入肝内,拔除针芯后见血液流出或抽出血液证实在门静脉内,依次注入化疗药物和栓塞剂,化疗药物同TACE,剂量减半或用三分之一,栓塞剂使用碘化油2～10 ml。
1.2.3 高强度聚焦超声(HIFU) 采用北京产的FEP-BY01型高能聚焦超声热疗机,根据B超定位,体位固定后。启动B超监视系统,测算病灶大小、形态与临近器官组织的关系。随着B超探头的定向移动确定治疗区域的范围、治疗切面的数量。治疗探头作x、y、z轴方向的移动,由深到浅,治疗各个切面内的靶组织,直至覆盖整个病灶区。根据肿瘤大小,决定治疗次数,每次只治疗一处病灶,每次治疗间隔24～72 h。所有患者最少治疗4次以上。
1.3 方法 将我院60例原发性肝癌患者随机分为两组:治疗组30例:TACE.PVE.HIFU序贯治疗;对照组30例:给与经导管化疗栓塞术(TACE)。(两组患者一般情况差异无显著性,具有可比性。)两组患者治疗后对其临床疗效进行评价分析,所有患者随访3年观察生存情况,并分析相关因素。
1.4 疗效评价标准 参照WH0实体瘤疗效标准:完全缓解(CR):肿瘤基本消失,影像学检查无异常;部分缓解 (PR) :肿瘤较治疗前缩小≥50%;无进展 (SD) :肿瘤较治疗前减少<25%或增大<25%;进展 (PD) :肿瘤较治疗前增大≥25% 或出现新发病灶。总有效率为RR=CR+PR。
1.5 统计学方法 应用SPSS 12.0软件进行统计学处理,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 我院60例原发性肝癌患者分为两组治疗后对其临床疗效评价,见表1。
2.3 对60例原发性肝癌不同肝功能Child分级患者治疗后累积3年生存率分析,见表3。
总结,60例原发性肝癌不同肝功能Child分级患者治疗后:6个月生存率51例占85.0%、1年生存率43例占71.7%、2年生存率32例占53.3%、3年生存率22例占36.7%。肝功能Child A生存率较高(P<0.05)。
3 讨论
原发性肝癌恶性程度高,极易发生早期播散和转移,慢性肝炎发生率为22%～48%,手术后复发率较高[2]。对不能手术切除的肝癌,目前公认的首选方法是TACE。其理论基础是正常肝实质血供75%来自门静脉,而肝癌细胞90%～95%的血供来自肝动脉,故肝动脉栓塞后肿瘤血供减少90%～95%[3]。因肝动脉给药,肝局部浓度可高达全身的100～400倍,而瘤区浓度可高达正常组织的5～20倍[4],而含药碘化油在栓塞区停留时间可达1～2年。
TACE通过肝动脉介入灌注化疗,第一,肝动脉介入灌注化疗可提高局部药物浓度,减少患者化疗的不良反应,从而提高治疗效果;第二,肝动脉栓塞治疗可进一步提高介入灌注化疗的治疗效果。在应用TACE的禁忌证为:①严重肝硬化者;②重度黄疸和腹水的患者;③门静脉完全栓塞的患者;④肿瘤体积特别大以及肝内有粗大的肝动静脉短路的患者。
近年来,众多肝癌介入治疗方法在内的非手术疗法在肝癌治疗中同样起着重要作用。经皮肝穿刺门静脉化疗栓塞(PVE),是通过门静脉注射化疗药物的同时还可以栓塞剂碘化油的应用。因原发性肝癌诊断时60%～90%合并门静脉癌栓,门静脉癌栓易引起肝内、外转移,这也是影响原发性肝癌后不利的主要因素[5]。而高强度聚焦超声(HIFU)通过各种效应所诱发的机体免疫反应不足以改善整个机体的免疫状态,因此临床上发现中晚期肝癌患者接受HIFU治疗后机体免疫处于相对稳定状态,提示HIFU在一定程度上能提高中晚期肝癌患者的抗癌免疫力。因此,HIFU既能无创灭治肿瘤,同时能提高机体的抗肿瘤免疫力,减少复发和转移。无创的HIFU治疗肝肿瘤是利用高能量超声波在人体外分散发射聚焦后达到肿瘤病灶的靶区,可实施监控靶区内的治疗范围及与临近组织脏器的关系,在计算机控制下超声聚焦对准靶区的声像图变化来判断治疗效果,并可调控治疗剂量[6]。
本研究显示TACE.PVE.HIFU序贯治疗,在直接疗效和生存率方面均较单一TACE有显著提高。治疗组总有效率为16例占53.3%,而对照组7例占23.3%,治疗组治疗后临床疗效明显要好于对照组。两组原发性肝癌患者治疗后,其治疗组3年生存率为14例占46.7%,而对照组8例占26.7%,治疗组生存率明显高与对照组。60例原发性肝癌不同肝功能Child分级患者治疗后:6个月生存率51例占85.0%、1年生存率43例占71.7%、2年生存率32例占53.3%、3年生存率22例占36.7%。肝功能Child A生存率较高。
原发性肝癌介入疗法,不管是做为一种独立的非手术治疗方法,还是外科治疗微创化的一个组成部分,随着我们对于肿瘤认识的深入和治疗的进展,介入技术以其能够做为抗癌药物直接进入肿瘤的途径的特点,必将发挥更大的作用。TACE.PVE.HIFU序贯治疗在原发性肝癌应用互为补充,最终达到彻底杀灭癌细胞的目的。
参考文献
[1] 李忱瑞.肝癌的介入治疗.中国医刊,2001,1(17):16.
[2] Dodd GD,SoulenMC,KaneRA,et al.Minimally invavivetreatment 0f maIignallt hepatic tumors:at the t11reshold of a major breakthrough .Radiograpgics,2000,20(1):9.
[3] Ebied oM,Federle MP,Cart BI,et al.Evaluation of responses tochemoembolizafion in patients with unresectable hepatocelllllarcarcinoma.Cancer,2003,97(4):1042-1050.
[4] 叶胜龙.原发性肝癌介入治疗的现状及评价.中华肝脏病杂志,2002,10(3):165-166.
[5] 王茂强,张金山,邢占海.肝动脉栓塞与经肝静脉逆行栓塞联合应用的实验研究.中华放射学杂志,2007,31(1):48-51.
[6] 叶欣,费兴波,赫崇军,等.高强度聚焦超声治疗肝癌后免疫功能的变化.中国肿瘤临床与康复,2005,12(1):23-25.
【关键词】 原发性肝癌;TACE;PVE;HIFU;疗效评价;生存率
TACE.PVE.HIFU sequential evaluation of the treatment of primary liver cancer
GUO Yin-mou.Tumor branch Henan Province Shangqiu first People’s Hospital Henan,Shangqiu 476000,China
【Abstract】 Objective To study TACE.PVE.HIFU clinical efficacy of sequential treatment of primary liver cancer and methods. Methods 60 patients with primary liver cancer in our hospital were randomly divided into two groups: treatment group 30: TACE.PVE.HIFU sequential therapy; control group, 30 cases: give transcatheter chemoembolization (TACE). After treatment, to evaluate the clinical efficacy analysis, all patients were followed up for 3 years observation of survival, and analysis of relevant factors. Results 60 patients with primary liver cancer, total effective rate was 53.3% in 16 cases, 7 cases of the control group, 23.3% clinical efficacy in treatment group significantly better than the control group. Two groups of patients with primary liver cancer, its treatment of 3-year survival rate was 46.7% for the 14 cases, while 8 patients accounted for 26.7%, significantly higher survival rate in treatment group and control group. 60 cases of primary liver cancer patients with different grades of liver function after treatment Child: 6-month survival rate of 85.0% in 51 cases, 43 patients 1 year survival rate of 71.7%, 2-year survival rate of 32 cases of 53.3%, 3 years 36.7% survival rate of 22 cases. Child A liver function have a higher survival rate. Conclusion TACE.PVE.HIFU sequential treatment of primary liver cancer in the application should complement each other to complete the purpose of killing cancer cells.
【Key words】 Hepatocellular carcinoma;TACE;PVE;HIFU;Efficacy evaluation;Survival rate
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.11.08
作者单位:476000河南省商丘市第一人民医院肿瘤一科
原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,是我国死亡率居第二位的恶性肿瘤。同时,我国也是肝癌发病率最高的国家之一,占世界肝癌发生总数的43%。我国每年约13万例患者死于此病,大约占全球肝癌死亡病例的40%[1]。原发性肝癌确诊时多已是中晚期,失去了外科手术机会,甚至失去了介入治疗机会。经导管化疗栓塞术(TACE)是治疗的重要方式之一,经皮肝穿刺门静脉化疗栓塞(PVE)与高强度聚焦超声(HIFU)是新近开展的肿瘤局部治疗方法,具有创伤小、无全身不良反应、恢复快的优势。常规TACE主要依靠化疗药物及栓塞达到治疗目的,但化疗药物的副作用也相当明显。现对我院30例原发性肝癌TACE.PVE.HIFU序贯治疗后进行疗效评价分析,如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 现有2008~2010年间我院住院治疗的60例原发性肝癌患者,其中男39例,女21例;年龄32～75岁,平均53.7岁。其中巨块型肝癌37例,结节型肝癌23例;肿瘤位于肝右叶35例,肝左叶25例;单发18例,多发42例;肿瘤直径<5 cm者11例,5～10 cm者34例,>10 cm者15例。肝功能Child 分级:A级47例,B级12例,C级1例。1.2 治疗方法
1.2.1 经导管化疗栓塞术(TACE) 采用Seldinger法行股动脉穿刺插管,超选择至肝左动脉或肝右动脉注入化疗药物及栓塞剂。常规的化疗方案与栓塞剂为:氟脲嘧啶1000 mg、丝裂霉素10 mg灌注化疗,表阿霉素20 mg与超液化碘化油10 ml混合栓塞(栓塞剂为法国进口超液化碘化油),所用药物剂量随肿瘤的大小与患者肝功能情况均有不同调整。
1.2.2 经皮肝穿刺门静脉化疗栓塞(PVE) 行B超定位,选择相应的门静脉分支为穿刺目标,常规消毒,利多卡因局麻后,将穿刺针穿入肝内,拔除针芯后见血液流出或抽出血液证实在门静脉内,依次注入化疗药物和栓塞剂,化疗药物同TACE,剂量减半或用三分之一,栓塞剂使用碘化油2～10 ml。
1.2.3 高强度聚焦超声(HIFU) 采用北京产的FEP-BY01型高能聚焦超声热疗机,根据B超定位,体位固定后。启动B超监视系统,测算病灶大小、形态与临近器官组织的关系。随着B超探头的定向移动确定治疗区域的范围、治疗切面的数量。治疗探头作x、y、z轴方向的移动,由深到浅,治疗各个切面内的靶组织,直至覆盖整个病灶区。根据肿瘤大小,决定治疗次数,每次只治疗一处病灶,每次治疗间隔24～72 h。所有患者最少治疗4次以上。
1.3 方法 将我院60例原发性肝癌患者随机分为两组:治疗组30例:TACE.PVE.HIFU序贯治疗;对照组30例:给与经导管化疗栓塞术(TACE)。(两组患者一般情况差异无显著性,具有可比性。)两组患者治疗后对其临床疗效进行评价分析,所有患者随访3年观察生存情况,并分析相关因素。
1.4 疗效评价标准 参照WH0实体瘤疗效标准:完全缓解(CR):肿瘤基本消失,影像学检查无异常;部分缓解 (PR) :肿瘤较治疗前缩小≥50%;无进展 (SD) :肿瘤较治疗前减少<25%或增大<25%;进展 (PD) :肿瘤较治疗前增大≥25% 或出现新发病灶。总有效率为RR=CR+PR。
1.5 统计学方法 应用SPSS 12.0软件进行统计学处理,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 我院60例原发性肝癌患者分为两组治疗后对其临床疗效评价,见表1。
2.3 对60例原发性肝癌不同肝功能Child分级患者治疗后累积3年生存率分析,见表3。
总结,60例原发性肝癌不同肝功能Child分级患者治疗后:6个月生存率51例占85.0%、1年生存率43例占71.7%、2年生存率32例占53.3%、3年生存率22例占36.7%。肝功能Child A生存率较高(P<0.05)。
3 讨论
原发性肝癌恶性程度高,极易发生早期播散和转移,慢性肝炎发生率为22%～48%,手术后复发率较高[2]。对不能手术切除的肝癌,目前公认的首选方法是TACE。其理论基础是正常肝实质血供75%来自门静脉,而肝癌细胞90%～95%的血供来自肝动脉,故肝动脉栓塞后肿瘤血供减少90%～95%[3]。因肝动脉给药,肝局部浓度可高达全身的100～400倍,而瘤区浓度可高达正常组织的5～20倍[4],而含药碘化油在栓塞区停留时间可达1～2年。
TACE通过肝动脉介入灌注化疗,第一,肝动脉介入灌注化疗可提高局部药物浓度,减少患者化疗的不良反应,从而提高治疗效果;第二,肝动脉栓塞治疗可进一步提高介入灌注化疗的治疗效果。在应用TACE的禁忌证为:①严重肝硬化者;②重度黄疸和腹水的患者;③门静脉完全栓塞的患者;④肿瘤体积特别大以及肝内有粗大的肝动静脉短路的患者。
近年来,众多肝癌介入治疗方法在内的非手术疗法在肝癌治疗中同样起着重要作用。经皮肝穿刺门静脉化疗栓塞(PVE),是通过门静脉注射化疗药物的同时还可以栓塞剂碘化油的应用。因原发性肝癌诊断时60%～90%合并门静脉癌栓,门静脉癌栓易引起肝内、外转移,这也是影响原发性肝癌后不利的主要因素[5]。而高强度聚焦超声(HIFU)通过各种效应所诱发的机体免疫反应不足以改善整个机体的免疫状态,因此临床上发现中晚期肝癌患者接受HIFU治疗后机体免疫处于相对稳定状态,提示HIFU在一定程度上能提高中晚期肝癌患者的抗癌免疫力。因此,HIFU既能无创灭治肿瘤,同时能提高机体的抗肿瘤免疫力,减少复发和转移。无创的HIFU治疗肝肿瘤是利用高能量超声波在人体外分散发射聚焦后达到肿瘤病灶的靶区,可实施监控靶区内的治疗范围及与临近组织脏器的关系,在计算机控制下超声聚焦对准靶区的声像图变化来判断治疗效果,并可调控治疗剂量[6]。
本研究显示TACE.PVE.HIFU序贯治疗,在直接疗效和生存率方面均较单一TACE有显著提高。治疗组总有效率为16例占53.3%,而对照组7例占23.3%,治疗组治疗后临床疗效明显要好于对照组。两组原发性肝癌患者治疗后,其治疗组3年生存率为14例占46.7%,而对照组8例占26.7%,治疗组生存率明显高与对照组。60例原发性肝癌不同肝功能Child分级患者治疗后:6个月生存率51例占85.0%、1年生存率43例占71.7%、2年生存率32例占53.3%、3年生存率22例占36.7%。肝功能Child A生存率较高。
原发性肝癌介入疗法,不管是做为一种独立的非手术治疗方法,还是外科治疗微创化的一个组成部分,随着我们对于肿瘤认识的深入和治疗的进展,介入技术以其能够做为抗癌药物直接进入肿瘤的途径的特点,必将发挥更大的作用。TACE.PVE.HIFU序贯治疗在原发性肝癌应用互为补充,最终达到彻底杀灭癌细胞的目的。
参考文献
[1] 李忱瑞.肝癌的介入治疗.中国医刊,2001,1(17):16.
[2] Dodd GD,SoulenMC,KaneRA,et al.Minimally invavivetreatment 0f maIignallt hepatic tumors:at the t11reshold of a major breakthrough .Radiograpgics,2000,20(1):9.
[3] Ebied oM,Federle MP,Cart BI,et al.Evaluation of responses tochemoembolizafion in patients with unresectable hepatocelllllarcarcinoma.Cancer,2003,97(4):1042-1050.
[4] 叶胜龙.原发性肝癌介入治疗的现状及评价.中华肝脏病杂志,2002,10(3):165-166.
[5] 王茂强,张金山,邢占海.肝动脉栓塞与经肝静脉逆行栓塞联合应用的实验研究.中华放射学杂志,2007,31(1):48-51.
[6] 叶欣,费兴波,赫崇军,等.高强度聚焦超声治疗肝癌后免疫功能的变化.中国肿瘤临床与康复,2005,12(1):23-25.