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摘要：目的 观察安乃近滴鼻在小儿退热治疗中的疗效和安全性。方法：将155例高热（体温≥39℃）患儿随机分为对照组和观察组两个组别，治疗组应用安乃近滴鼻，对照组则给予口服退热药或退热栓塞肛处理，观察退热起效时间、退热持续时间及不良反应，比较两组处理方法在退热方面的疗效及安全性。结论 安乃近注射液滴鼻在小儿退热治疗中的疗效肯定，安全性良好，可作为高热紧急处理中的常规备选用药。
关键词：安乃近滴鼻；小儿高热；紧急退热；疗效；安全性
【中图分类号】720.5 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2019）02-074-02
发热是儿科疾病最常见的症状，是机体对感染或创伤等致病因素的一种生理防御反应，但高热（腋下体温≥39℃）、超高热（腋温≥41℃），也会存在诸如热性惊厥、加重组织缺氧、加重心脏负荷等危害[1]，不宜让患儿体温在高热以上持续过久；另一方面，在实际临床工作中， 为高热、超高热患儿“尽快退热”也是绝大多数家属对基层急诊内儿科医生的迫切诉求。因此，安全有效的退热药是急诊的必备之物。
安乃近属于吡唑酮类解热镇痛药，主要剂型为片剂和注射剂。注射应用副作用较大，为方便应用于儿童，我医院自行将安乃近注射液配制成滴鼻剂给小儿滴鼻退热处理，临床应用中退热效果显著。
1.资料与方法
1.1一般资料
本研究选取2017年5月～2018年12月本院儿科急诊和病房共155例6月～6岁非重症高热、超高热患儿进行安乃近注射液滴鼻疗效与安全性观察的对照试验，结果如下。
两组病例性别构成、发热程度构成及病种构成经x2 检验，年龄、病程经t 检验，P>0.05。
1.2 方法
将25%安乃近注射液抽吸注入软塑料滴鼻瓶中，观察组病例每次每侧鼻孔1～2滴；1岁以下稀释成12.5%溶液使用，对照组予以口服布洛芬或对乙酰氨基酚退热，抗感染及其他对症治疗两组无差别。观察并记录患儿体温下降数据和不良反应。其中，以下降0.5℃为起效时间，降至38.5℃为显效时间，持续在38.5℃以下的时间为退热持续时间。
1.3 统计学方法
采用统计学软件进行分析，计量资料以“x±s”表示，采用t 检验，采用x2 检验，以P<0.05位差异有统计学意义。
2 结果
两种退热方法疗效及不良反应比较，见表2。其中，较明显不良反应病例观察组例，包括：血尿1例、血小板减少性紫癜1例、荨麻疹2例，恶心呕吐或（伴）腹痛2例；对照组例，包括：血小板减少性紫癜1例、气喘（新增症状或原症状加重）5例、恶心呕吐或（伴）腹痛4例、荨麻疹3例。两组均未出现过敏性休克等危及生命的严重不良反应。
两组起效时间和显效时间经t检验，差异有统计学意义（P<0.05），观察组退热起效及显效均比对照组快；退热持续时间经t 检验，差异有统计学意义（P<0.05），观察组退热持续时间短于对照组；不良反应发生率方面经x2 检验，差异无统计学意义（P >0.05）
3 讨论
3.1 鼻腔给药的历史沿革
传统文献溯源 如东汉末年华佗用木鳖子三钱研末燃烧，并使患有肺虚咳嗽的病人吸其烟雾，如此五六次即愈。东汉张仲景在《金匮要略》中用“薤摘汁，灌鼻中”法治 “卒死”。
3.2 现代医学发展
1984年在美国New JerseyBrunswick 召开了“全身用药的鼻腔给药途径”专题研讨会。1989 年 Frey 等首次提出经鼻给药具有绕过血脑屏障直达中枢神经系统的优点。
3.3 生理構造
鼻腔为一顶窄底宽的狭长间隙，通过鼻中隔分为左右两侧，每侧鼻腔分为鼻前庭、固有鼻腔、鼻腔黏膜以及血管、神经和淋巴。
3.4鼻黏膜给药的优势
①鼻黏膜内血管密布，于此处给药吸收迅速。药物吸收不经血脑屏障，提高了药物在脑内的生物利用度。②避免了肝脏的首过效应，药物无需在肠黏膜与肝脏被代谢，提高了进入体循环的药量，同时降低药物刺激胃肠道造成不良反应的发生率。③鼻黏膜给药方便，患者可自己定时定量使用滴鼻剂，提高了患者的依从性.鼻腔给药吸收快，患者顺应性高，疗效好.
3.5临床应用
至今已有80余年的安乃近，由于被报道的不良反应较多，甚至发生过致死性的严重毒副作用，1982年我国卫生部将复方安乃近片列为淘汰药品，安乃近的片剂、滴剂及注射剂则仍在使用中[2]。我院急诊内儿科应用12.5%～25%安乃近注射液滴鼻作为急性高热、超高热的常规处理方法，沿用至今，从能追踪到的病例及病人反馈情况来看，没有出现过危及生命安全的毒副作用。毛世瑞等的研究[3]显示浓度低于50%的安乃近溶液对鼻粘膜不产生明显的刺激性反应，局部直接副作用小，即便幼儿在药水滴入时因恐惧而哭闹致药物呛入鼻腔甚或咽后壁，安静下来后亦不会有明显局部不适。本研究中安乃近鼻粘膜给药的退热持续时间比布洛芬和对乙酰氨基酚短，考虑与其半衰期较短（1～4小时）有关，但平均值有3.42小时，能满足临床用药要求。综上所述，安乃近注射液鼻粘膜给药，价格低廉，操作简单，药效强且受到的干扰因素少，不良反应发生率低，在现阶段内地医患关系相对紧张的急诊儿科临床工作中，仍具有很高的实用价值。考虑到其口服和注射剂型潜在的严重毒副作用风险，建议在临床应用中遵循以下原则：不作为退热首选药物。若患儿因呕吐或其他原因无法口服退热药，或因腹泻不宜用退热栓剂，又或口服退热药不足4小时，物理降温未能奏效，患儿持续高热伴精神较萎靡时，安乃近注射液滴鼻是很好的选择。除却这些适应证，应尽可能减少应用次数，两次间隔时间应在4小时以上，使用后（尤其是次数在3次以上者）注意观察（或交待家属观察）患儿有无皮肤瘀点瘀斑，尿色异常等表现，有条件者3天内查血细胞分析了解中性粒细胞、血小板数有无异常。另外，须掌握安乃近应用的禁忌症，使用前务必询问患儿家属患儿既往药物过敏史及是否存在G-6-PD缺陷。在实际工作中，尽可能与患儿家属做好关于退热正常流程的沟通，减少不必要的退热药不良反应风险
参考文献
[1]封志纯，祝益民，肖 昕.实用儿童重症医学[M].北京：人民卫生出版社，2012：434-435.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典.北京：化学工业出版社.2005年版二部（化学药）：210-212.
[3]毛世瑞，史 哲，毕殿洲.安乃近溶液鼻粘膜吸收的研究[J].中国药学杂志，1997，32（2）：87-90.
关键词：安乃近滴鼻；小儿高热；紧急退热；疗效；安全性
【中图分类号】720.5 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2019）02-074-02
发热是儿科疾病最常见的症状，是机体对感染或创伤等致病因素的一种生理防御反应，但高热（腋下体温≥39℃）、超高热（腋温≥41℃），也会存在诸如热性惊厥、加重组织缺氧、加重心脏负荷等危害[1]，不宜让患儿体温在高热以上持续过久；另一方面，在实际临床工作中， 为高热、超高热患儿“尽快退热”也是绝大多数家属对基层急诊内儿科医生的迫切诉求。因此，安全有效的退热药是急诊的必备之物。
安乃近属于吡唑酮类解热镇痛药，主要剂型为片剂和注射剂。注射应用副作用较大，为方便应用于儿童，我医院自行将安乃近注射液配制成滴鼻剂给小儿滴鼻退热处理，临床应用中退热效果显著。
1.资料与方法
1.1一般资料
本研究选取2017年5月～2018年12月本院儿科急诊和病房共155例6月～6岁非重症高热、超高热患儿进行安乃近注射液滴鼻疗效与安全性观察的对照试验，结果如下。
两组病例性别构成、发热程度构成及病种构成经x2 检验，年龄、病程经t 检验，P>0.05。
1.2 方法
将25%安乃近注射液抽吸注入软塑料滴鼻瓶中，观察组病例每次每侧鼻孔1～2滴；1岁以下稀释成12.5%溶液使用，对照组予以口服布洛芬或对乙酰氨基酚退热，抗感染及其他对症治疗两组无差别。观察并记录患儿体温下降数据和不良反应。其中，以下降0.5℃为起效时间，降至38.5℃为显效时间，持续在38.5℃以下的时间为退热持续时间。
1.3 统计学方法
采用统计学软件进行分析，计量资料以“x±s”表示，采用t 检验，采用x2 检验，以P<0.05位差异有统计学意义。
2 结果
两种退热方法疗效及不良反应比较，见表2。其中，较明显不良反应病例观察组例，包括：血尿1例、血小板减少性紫癜1例、荨麻疹2例，恶心呕吐或（伴）腹痛2例；对照组例，包括：血小板减少性紫癜1例、气喘（新增症状或原症状加重）5例、恶心呕吐或（伴）腹痛4例、荨麻疹3例。两组均未出现过敏性休克等危及生命的严重不良反应。
两组起效时间和显效时间经t检验，差异有统计学意义（P<0.05），观察组退热起效及显效均比对照组快；退热持续时间经t 检验，差异有统计学意义（P<0.05），观察组退热持续时间短于对照组；不良反应发生率方面经x2 检验，差异无统计学意义（P >0.05）
3 讨论
3.1 鼻腔给药的历史沿革
传统文献溯源 如东汉末年华佗用木鳖子三钱研末燃烧，并使患有肺虚咳嗽的病人吸其烟雾，如此五六次即愈。东汉张仲景在《金匮要略》中用“薤摘汁，灌鼻中”法治 “卒死”。
3.2 现代医学发展
1984年在美国New JerseyBrunswick 召开了“全身用药的鼻腔给药途径”专题研讨会。1989 年 Frey 等首次提出经鼻给药具有绕过血脑屏障直达中枢神经系统的优点。
3.3 生理構造
鼻腔为一顶窄底宽的狭长间隙，通过鼻中隔分为左右两侧，每侧鼻腔分为鼻前庭、固有鼻腔、鼻腔黏膜以及血管、神经和淋巴。
3.4鼻黏膜给药的优势
①鼻黏膜内血管密布，于此处给药吸收迅速。药物吸收不经血脑屏障，提高了药物在脑内的生物利用度。②避免了肝脏的首过效应，药物无需在肠黏膜与肝脏被代谢，提高了进入体循环的药量，同时降低药物刺激胃肠道造成不良反应的发生率。③鼻黏膜给药方便，患者可自己定时定量使用滴鼻剂，提高了患者的依从性.鼻腔给药吸收快，患者顺应性高，疗效好.
3.5临床应用
至今已有80余年的安乃近，由于被报道的不良反应较多，甚至发生过致死性的严重毒副作用，1982年我国卫生部将复方安乃近片列为淘汰药品，安乃近的片剂、滴剂及注射剂则仍在使用中[2]。我院急诊内儿科应用12.5%～25%安乃近注射液滴鼻作为急性高热、超高热的常规处理方法，沿用至今，从能追踪到的病例及病人反馈情况来看，没有出现过危及生命安全的毒副作用。毛世瑞等的研究[3]显示浓度低于50%的安乃近溶液对鼻粘膜不产生明显的刺激性反应，局部直接副作用小，即便幼儿在药水滴入时因恐惧而哭闹致药物呛入鼻腔甚或咽后壁，安静下来后亦不会有明显局部不适。本研究中安乃近鼻粘膜给药的退热持续时间比布洛芬和对乙酰氨基酚短，考虑与其半衰期较短（1～4小时）有关，但平均值有3.42小时，能满足临床用药要求。综上所述，安乃近注射液鼻粘膜给药，价格低廉，操作简单，药效强且受到的干扰因素少，不良反应发生率低，在现阶段内地医患关系相对紧张的急诊儿科临床工作中，仍具有很高的实用价值。考虑到其口服和注射剂型潜在的严重毒副作用风险，建议在临床应用中遵循以下原则：不作为退热首选药物。若患儿因呕吐或其他原因无法口服退热药，或因腹泻不宜用退热栓剂，又或口服退热药不足4小时，物理降温未能奏效，患儿持续高热伴精神较萎靡时，安乃近注射液滴鼻是很好的选择。除却这些适应证，应尽可能减少应用次数，两次间隔时间应在4小时以上，使用后（尤其是次数在3次以上者）注意观察（或交待家属观察）患儿有无皮肤瘀点瘀斑，尿色异常等表现，有条件者3天内查血细胞分析了解中性粒细胞、血小板数有无异常。另外，须掌握安乃近应用的禁忌症，使用前务必询问患儿家属患儿既往药物过敏史及是否存在G-6-PD缺陷。在实际工作中，尽可能与患儿家属做好关于退热正常流程的沟通，减少不必要的退热药不良反应风险
参考文献
[1]封志纯，祝益民，肖 昕.实用儿童重症医学[M].北京：人民卫生出版社，2012：434-435.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典.北京：化学工业出版社.2005年版二部（化学药）：210-212.
[3]毛世瑞，史 哲，毕殿洲.安乃近溶液鼻粘膜吸收的研究[J].中国药学杂志，1997，32（2）：87-90.