附子-干姜对大鼠急性心肌缺血的抗炎、抗氧化、抗凋亡保护作用及机制研究

来源 :中药药理与临床 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woodcock9
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目的:探讨附子-干姜对异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)引起大鼠急性心肌缺血(acute myocardial ischemia, AMI)损伤的心肌保护作用和研究机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、附子干姜1.4、2.8、5.6 g/kg组及复方丹参滴丸0.09 g/kg组,各组灌胃相应药物或生理盐水,在给药第4 d,除正常对照组外,其余各组大鼠皮下注射异丙肾上腺素(85 mg/kg),连续给药和造模给药4 d,建立AMI模型。测定谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白(cTnI)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的活力或含量;监测心电图;HE染色观察心肌病理变化;TUNEL评估大鼠心肌细胞凋亡以及Western blot法检测Bcl-2相关X蛋白(BAX)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2/BAX、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清中的AST、LDH、cTnI、MDA、TNF-α和IL-6的活力或含量显著升高(P<0.01),GSH-Px活力显著减弱(P<0.01);心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01);HE染色观察大鼠心肌损伤明显,心肌纤维排列紊乱甚至断裂,大量炎性细胞浸润;Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01),BAX、Caspase-9蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,附子-干姜1.4、2.8、5.6 g/kg组AST、LDH和cTnI、MDA的活力或含量明显降低(P<0.05或P<0.01);GSH-Px的活力明显升高(P<0.05或P<0.01);心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.01);心肌组织炎症反应减轻,损伤病变明显改善;Bcl-2蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),BAX和Caspase-9蛋白表达显著下调(P<0.01);附子-干姜5.6 g/kg组TNF-α含量明显降低。结论:附子-干姜对ISO诱导的大鼠急性心肌缺血模型具有保护作用,其作用机制可能与抗炎、抗氧化、改善心肌细胞酶、改善细胞凋亡蛋白、抑制细胞凋亡相关。
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