【摘 要】
：
磷酸二酯酶4（PDE4）是第二信使环磷酸腺苷（cAMP）选择性高亲和力的水解酶,影响气道平滑肌、炎性细胞和免疫细胞的功能,选择性PDE4b抑制剂作为抗炎药治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）因为不会引起恶心呕吐等副反应而受到极大的关注。本文使用比较分子场（CoMFA）方法,对系列嘧啶二芳基取代的PDE4b抑制剂构建了合理的三维定量构效关系（3D-QSAR）模型,使用分子对接方法研究了抑制剂与酶的相
论文部分内容阅读
磷酸二酯酶4（PDE4）是第二信使环磷酸腺苷（cAMP）选择性高亲和力的水解酶,影响气道平滑肌、炎性细胞和免疫细胞的功能,选择性PDE4b抑制剂作为抗炎药治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）因为不会引起恶心呕吐等副反应而受到极大的关注。本文使用比较分子场（CoMFA）方法,对系列嘧啶二芳基取代的PDE4b抑制剂构建了合理的三维定量构效关系（3D-QSAR）模型,使用分子对接方法研究了抑制剂与酶的相互作用,发现该系列化合物的嘧啶环2位引入带有较大电负性基团取代的五元环状烃基可提升活性;嘧啶环4位、5位两个碳原子上建议保留小体积取代基;嘧啶环6位引入带有氢键给体或氢键受体取代的芳烃基可增加化合物活性。本研究可为后续合理设计高效的PDE4b抑制剂提供理论指导。
其他文献
在乡村振兴背景下，台州渔村充分挖掘自身山海渔资源优势，吸引外出务工渔民和外地专业技术人才积极参与渔村的建设，取得了一些成就。然而，在文旅融合发展过程中，也存在一些问题。文章提出了台州渔村文旅融合发展策略，以期助力台州渔村文旅产业的高质量发展，推进乡村振兴战略的实施。
＜正＞一、电网资产数字化管理的重要意义1.现代企业资产管理的必然趋势数字化浪潮正加速到来,电力行业数字化转型是实现再发展的必由之路。互联网数据中心（IDC）的研究表明,资产数据治理是全球电力行业最为关注的数据治理之一。进入新阶段,供电企业资产管理需要进一步运用现代数字技术,创新管理机制,丰富管控手段,
十八大以来，从中央到地方各级政府相继出台了一系列政策促进民营经济发展，提升经济发展劲头。万州区在进一步优化民营经济发展环境，着力推进民营经济转型发展，全面增强民营经济的综合实力和竞争力等方面作出部署，万州民营经济统战工作也采取了相应措施，取得了一定的成效。
随着我国居民生活水平的不断提高,消费者群体将更多的将目光聚焦于汽车产品的安全性和舒适性,国内外学者在汽车人机工效领域的研究已较为成熟。虚拟人体模型是评价汽车产品人机工程学的关键工具,而当今主流的CAD软件平台均为国外研制,其人体模型库数据主要以国外人体尺寸为标准,这就为国内汽车厂商对产品进行精确评审造成一定的局限。与此同时,以国外人体标准研制的汽车产品对于国内终端用户体验也会产生一定的偏差。此外,
综述了近年有关含氯挥发性有机化合物（CVOCs）在氧化钴基催化剂上催化燃烧的研究进展，详细介绍了三种提高氧化钴基催化剂催化燃烧CVOCs的活性、稳定性和合乎环境要求产物选择性的策略，包括酸性载体负载、负载高Deacon反应活性组分及制备氧化钴基复合氧化物．从催化剂设计的角度出发，构建具有优异低温氧化还原性能及合适酸性质的氧化钴基催化剂是目前持续关注的研究重点．从催化工艺的角度上看，可以尝试耦合多种
针对莫索湾北部侏罗系八道湾组复杂岩性储层具次生孔隙发育、岩屑塑性强的特征，及传统孔渗相关法渗透率计算误差大的问题，首先综合利用铸体薄片、岩石物理实验数据和密度、中子、自然伽马、声波等测井资料，分析了研究区粒度的敏感测井项，建立了储层高精度粒度计算模型。然后在此基础上，研究了粒度对渗透率的影响，并采用多元回归和岩心分析渗透率刻度方法，建立了基于粒度的储层渗透率模型。结果显示，补偿中子和自然伽马为粒度
＜正＞制冷剂是流淌在制冷系统中的“血液”,制冷剂的种类、性质、充注量等指标直接影响空调等制冷产品的运行性能,产品设计制造过程中需要根据制冷剂的特性进行开发匹配,以保证更高的产品质量和更优良的可靠性水平。随着中国正式加入基加利修正案,“碳达峰碳中和”目标的提出,环保制冷剂的应用替代越发受到关注和重视。
大黄酸是大黄素型羟基蒽醌，主要存在于大黄等中药中。大黄酸具有抗癌、抗炎、抗菌、抗阿尔茨海默病等广泛的药理活性，但由于其水溶性差、生物利用度低等缺点，限制了其临床应用。为了克服这些缺点，研究者通过对其进行结构修饰研究，设计并合成了大量生物活性更为突出的大黄酸衍生物。本文综述了近年来大黄酸的结构修饰及其生物活性研究进展，为大黄酸类衍生物的进一步研究提供参考依据。