【摘 要】
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目的 探讨重组腺相关病毒载体(recombinant adeno-associated virus,rAAV)介导的脑源性神经营养因子(BDNF)对先天性脊柱裂中神经细胞凋亡的抑制作用.方法 利用维甲酸灌胃的方法对18只Wistar孕鼠致畸制作先天性脊柱裂胎鼠动物模型,其中BDNF转基因治疗组和空载体治疗组各9例,于孕16 d(E16)进行胎仔外科手术,分别向显性脊柱裂胎鼠腰骶部注射1μl(大约2
【机 构】
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大连医科大学附属第一医院儿科,110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院小儿外科,卫生部小儿先天畸形重点实验室,110004沈阳,中国医科大学附属盛京医院小儿外科,卫生部小儿先天畸形重点实验室,110
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目的 探讨重组腺相关病毒载体(recombinant adeno-associated virus,rAAV)介导的脑源性神经营养因子(BDNF)对先天性脊柱裂中神经细胞凋亡的抑制作用.方法 利用维甲酸灌胃的方法对18只Wistar孕鼠致畸制作先天性脊柱裂胎鼠动物模型,其中BDNF转基因治疗组和空载体治疗组各9例,于孕16 d(E16)进行胎仔外科手术,分别向显性脊柱裂胎鼠腰骶部注射1μl(大约2×105 TU) rAAV-BDNF和rAAV-ZsGreen病毒悬液；正常对照组孕鼠10例,不做任何处理.结果 转基因治疗组胎鼠的存活率为70.0％,空载体治疗组胎鼠的存活率为71.4％,两组比较差异无统计掣意义(P＞0.05).BDNF转基因治疗组BDNF的表达明显高于空载体治疗组和正常组.TUNEL染色显示BDNF转基因治疗组平均每个脊髓切片的凋亡细胞数较空载体治疗组和正常对照组明显减少,各组之间的差别有统计学意义(P＜0.05).结论 BDNF转基因疗法能够显著抑制先天性脊柱裂胎鼠脊髓缺损组织神经细胞的凋亡,对显性脊柱裂治疗具有潜在应用价值。
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恶性肿瘤是严重影响人类健康的疾病,化学药物治疗是其主要的治疗方式之一.肿瘤细胞通过多种机制对化疗药物产生耐药是引起治疗失败的重要原因,微小RNA(microRNA,miRNA)的转录后调节是肿瘤产生耐药性的机制之一[1],是目前肿瘤治疗研究的热点领域.研究表明miRNA除了可以作为肿瘤预测和诊断的生物学指标,更重要的是它的异常表达与肿瘤的耐药性有特征性联系[2],一些特定miRNA的抑制和重新表达
肛门生殖器距离(anogenital distance,AGD)即肛门与生殖器之间的距离.在啮齿类动物中,雄性AGD长于雌性,具有明显的性别二态性,可作为区分性别的标准[1-2].雄性动物AGD长度与胚胎宫内暴露于雄激素水平高低相关,缩短被认为是雄性化不完全的表现[3].毒理学研究显示,AGD缩短也是宫内抗雄激素物质作用后的敏感指标[4-5].动物实验发现暴露于抗雄激素或雌激素类物质的孕鼠其雄性后
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