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目的
探讨高糖培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)微RNA-503（miR-503）的表达变化，对其靶基因Bcl-2表达、caspase酶活性和细胞凋亡的影响，探讨高糖诱导肾小管损伤的发病机制。
方法将体外培养HK-2细胞分为正常糖组、甘露醇高渗对照组、高糖组，在倒置显微镜下观察细胞形态；采用AnnexinⅤ-FITC双染流式细胞仪检测HK-2细胞的凋亡率；实时定量PCR法检测miR-503表达；Western印迹检测HK-2细胞抗凋亡蛋白Bcl-2、活化的caspase-9（cleaved caspase-9）的表达。
结果培养48 h后，与正常糖组相比，高糖组、高渗组HK-2细胞凋亡率增加（P<0.05），HK-2细胞内miR-503表达上调（P<0.01），抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少（P<0.05），线粒体凋亡通路相关蛋白cleaved caspase-9蛋白表达增加（P<0.05），差异均有统计学意义。
结论高糖培养的HK-2细胞内miR-503的表达明显上调，抑制其靶蛋白Bcl-2的表达，活化线粒体凋亡途径，激活caspase酶，诱导HK-2细胞凋亡。高糖的肾小管毒性一部分是渗透压的作用。miR-503可能参与了糖尿病肾病病理损伤的发生，有望成为糖尿病肾病新的治疗靶点。