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关键词：固本理肾汤；缬沙坦；慢性肾小球肾炎
中图分类号：R692文献标识码：B
文章编号：1007-2349（2011）05-0030-02
慢性肾小球肾炎（Chronic glomerulonephritis，CGN）简称慢性肾炎，系指各种病因引起双侧肾小球弥漫性或局灶性炎症性或非炎症性改变［1］。是一种临床上常见的免疫性疾病和肾科最常见疾病之一。本病临床表现多样化［2］，但大多数患者均有不同程度的高血压和肾功能衰竭［3］以及血、尿蛋白的异常。发病常较隐匿，病因和病理类型较多，病情迁延，缓慢进展，且易于复发。预后较差。目前本病主要采用对症处理、控制高血压、激素和免疫抑制剂等加以治疗，但总体临床效果欠佳，还常并发一系列严重的并发症，且在治疗过程中常出现药物的不良反应，严重危害人们生命健康。笔者于2007年4月~2010年9月采用固本理肾汤联合缬沙坦治疗本病36例，取得了满意的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选72例患者均为2007年4月~2010年9月宣威市中医医院门诊或住院患者，随机分为治疗组和对照组各36例。治疗组中男19例，女17例；年龄19~68岁，平均年龄（48.3±9.8）岁；病程7月~136月，平均（3.8±19）月；27例行肾穿刺活检术：17例系膜增生性肾炎，5例膜性肾病，3例系膜毛细血管性肾炎，2例局灶性节段性肾小球硬化；合并蛋白尿33例，高血压病21例，血尿32例，水肿30例。对照组中，男21例，女15例；年龄20~66岁，年龄（47.9±8.7）岁；病程5月~133月，平均（3.7±21）月；28例行肾穿刺活检术：19例系膜增生性肾炎，4例膜性肾病，3例系膜毛细血管性肾炎，2例局灶性节段性肾小球硬化；合并蛋白尿34例，高血压病23例，血尿31例，水肿33例。2组在性别、年龄、病程、病理分型、合并症状等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准 ①西医诊断符合“原发性肾小球疾病分型与治疗及疗效判定诊断标准座谈会纪要 ”［4］相关标准；②中医辨证属于肾虚瘀热型；③Scr<442 μmol／L；④年龄18~75岁；⑤预计生存期超过3个月；⑥排除其他继发性肾病；⑦无心、肝、脑及造血系统等严重疾病。否认哺乳、妊娠期；⑧试验前1个月未服用影响疗效观察的药物。
1.3 治疗方法 对照组予缬沙坦80 mg，口服，每日1次，4周为1个疗程，连续服用3个疗程。治疗组在对照组治疗的基础上加用固本理肾汤（组成：附子9 g，桂枝6 g，杜仲30 g，补骨脂30 g，淫羊藿20 g，黄芪30 g，白术15 g，丹参30 g，川芎9 g，红花9 g，地龙30 g，鬼箭羽15 g，泽泻20 g，白花蛇舌草30 g，黄葵15 g，积雪草20 g，半枝莲20 g，甘草6 g），水煎，每日1剂，早晚2次分服，疗程同对照组。
同时，2组均予常规基础治疗，注意休息、控制饮食、限制蛋白摄入量、控制感染、纠正水、电解质、酸碱平衡失调等。
1.4 观察指标 治疗前后作血、尿、粪常规、肝功能、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、NK、T细胞亚群、IL-2、IL-6、IL-10、心电图等检查。
1.5 统计学方法 所有数据运用SPSS 10.0统计软件处理，计量资料采用配对或组间t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Radit分析。
2 疗效标准与治疗结果
2.1 疗效标准
2.1.1 近期疗效 参照《中药新药治疗慢性肾炎临床研究指导原则》［5］。完全缓解：24 h尿蛋白定量<200 mg，和/或高倍镜下红细胞消失，肾功能正常；部分缓解：24 h尿蛋白定量减少≥50%，和/或高倍镜下红细胞≤3个，肾功能正常或基本正常（与基础值相差<15%）；好转：24 h尿蛋白定量减少≥25%，和/或高倍镜下红细胞≤5个，肾功能正常或有改善；无效：上述指标无改变或恶化。
2.1.2 中医证候疗效 参照中医症状分级量化表［6］计分，治疗前后各观察记录1次。显效：疗后分值较疗前分值下降>70%；有效：疗后分值较疗前计分值下降30% ~70%；无效：疗后分值无改变或较疗前分值下降<30%。
2.2 治疗结果
2.2.1 2组近期疗效比较 见表1。
2.2.2 2组中医证候疗效比较 见表2。
2.2.3 2组治疗前后血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量变化比较 见表3。
与本组治疗前比较，# P<0.05；与对照组治疗后比较，P<0.05
2.2.4 2组治疗前后免疫指标变化比较 见表4。
2.2.5 2组不良反应比较 治疗组发生1例头痛，1例恶心；对照组发生5例头痛，1例转氨酶升高，2例干咳，1例抑郁，2例恶心，3例皮疹。治疗组少于对照组，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
CGN是我国很常见的肾科疾病之一，是导致终末期肾衰（ESRD）第1位病因［7］。现代医学认为，本病的发病机理不尽相同，多数与自身免疫反应损害有关，主要是免疫复合物在肾小球形成或沉积，激活补体同时导致肾血循环障碍，使肾小球进一步损害而成。而疾病的发展则与免疫平衡有关［8］。其中，T细胞免疫功能紊乱与疾病的进展关系密切。在CGN患者体内，存在着明显的T细胞免疫功能紊乱［9］，正常情况下，各T细胞亚群互相作用，保持平衡，维持人体正常的免疫机能，如果打破这种平衡，机体免疫功能就会遭到破坏，产生免疫紊乱，进而出现一系列病理变化而发生本病。
缬沙坦是继氯沙坦后又一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，在调节全身血压，维持电解质体液平衡方面起关键作用。能阻断肾素-血管紧张素系统，降低蛋白尿和抑制肾小球硬化，保护肾脏，并且作为特异的ATI受体阻断剂，具有独立于降压作用之外的肾保护作用［10］。是临床上常用的治疗CGN较为有效的药物。
CGN在中医学中属“水肿”、“尿血”、“腰痛”等范畴。中医认为本病起于肾气亏虚，失于温煦，日久导致肺、脾、肾皆虚，而以肾虚为本；正虚而外邪乘虚侵入，阻滞气机；气滞湿租，气虚失化，则水湿停留；湿、气胶结，则郁而化热；气滞血瘀，热郁血涩，则瘀血内留。肾虚而水、瘀、热互结，日久则发为本病。
固本理肾汤以附子、桂枝补肾助阳，温化水湿；杜仲、补骨脂、淫羊藿补肾固本；黄芪、白术健脾升阳益气；丹参、川芎、红花活血化瘀；地龙、鬼箭羽活血通络利水；泽泻利水渗湿；白花蛇舌草、黄葵、积雪草、半枝莲清热解毒；甘草调和诸药。全方共奏补肾固本、活血化瘀、清热利水之功能。现代医学研究证实，方中白花蛇舌草具有抗炎作用，能抑制毛细血管通透性，改善肾小球微循环［11］；黄芪能促进细胞代谢功能，改善机体对抗原的清除率，能促进受损的肾小球基底膜的恢复，以致蛋白尿的减少或消失［12］；丹参能改善和增加肾血流量，使肾小球和肾小管得到恢复、再生，消除炎症及减少蛋白尿［13］；川芎能有效拮抗内皮素引起的肾血管收缩，抑制肾小球系膜细胞增值，抑制炎症及免疫反应，减少尿蛋白［14］；黄葵具有具有抗炎、利尿、扩张血管、缓解血管痉挛、抗血小板聚集、减轻高凝状态、降低全血黏度、清除氧自由基、对抗内皮素等作用［15］；地龙有抗凝，降低血黏度，抑制血栓形成的作用，还具有抗免疫作用［16］。
本临床观察表明，固本理肾汤联合缬沙坦能有效地治疗慢性肾小球肾炎，改善和调节免疫功能，显著地降低血肌酐、尿素氮、尿蛋白，且无明显不良反应。
参考文献：
［1］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.13版.北京：人民卫生出版社，2009：2264~2267.
［2］叶任高，李幼姬.临床肾脏病学［M］.2版.北京，人民卫生出版社，2007：197.
［3］王海燕.肾脏病学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2001：697.
［4］王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及疗效判定诊断标准座谈会纪要［J］.中华内科杂志，1993，32（2）：131.
［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京：中国医药科技出版社，1993：153~155.
［6］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：155~165.
［7］林丹华，徐海山.复方肾炎片联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎的研究［J］.中国实用医药，2009，4（4）：61~62.
［8］李轶群，张志军.慢性肾炎患者治疗前后IL-2、IL-6和TNF-α检测的临床意义［J］.中国现代医生，2009，47（21）：187~188.
［9］沈华英，董吉祥，汪寅.慢性肾小球肾炎外周血共刺激分子CD28和CD137水平变化研究［J］.中国实用内科杂志，2003，23（1）：284~286.
［10］周瑞琴，孟国政，孙书敏.缬沙坦联合黄葵治疗慢性肾炎疗效观察［J］.右江医学，2010，38（4）：430~431.
［11］钟立敏，周宏霞，刘丹.白花蛇舌草的药理和临床应用新进展［J］.中医药信息，2001，18（4）：15.
［12］彭卫华，曲强.黄芪治疗肾脏疾病的现代药理研究［J］.中国中西医结合肾病杂志，2001，2（10）：614~615.
［13］柳刚，关广聚，元同钢，等.丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究［J］.中西医结合学报，2005，3（6）：459~462.
［14］陈荣全，朱蕴秋.阿魏酸钠治疗蛋白尿的分子机制的研究［J］.齐齐哈尔医学院杂志，2005，26（10）：1136.
［15］朱开颜，毕春艳.黄葵胶囊治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿的疗效观察［J］.中国实用医药，2010，5（17）：122~123.
［16］丁伟伟，费德升，李玉卿，等.单味中药治疗慢性肾炎蛋白尿研究进展［J］.浙江中西医结合杂志，2009，19（8）：512~514.
（收稿日期：2011-01-05）
中图分类号：R692文献标识码：B
文章编号：1007-2349（2011）05-0030-02
慢性肾小球肾炎（Chronic glomerulonephritis，CGN）简称慢性肾炎，系指各种病因引起双侧肾小球弥漫性或局灶性炎症性或非炎症性改变［1］。是一种临床上常见的免疫性疾病和肾科最常见疾病之一。本病临床表现多样化［2］，但大多数患者均有不同程度的高血压和肾功能衰竭［3］以及血、尿蛋白的异常。发病常较隐匿，病因和病理类型较多，病情迁延，缓慢进展，且易于复发。预后较差。目前本病主要采用对症处理、控制高血压、激素和免疫抑制剂等加以治疗，但总体临床效果欠佳，还常并发一系列严重的并发症，且在治疗过程中常出现药物的不良反应，严重危害人们生命健康。笔者于2007年4月~2010年9月采用固本理肾汤联合缬沙坦治疗本病36例，取得了满意的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选72例患者均为2007年4月~2010年9月宣威市中医医院门诊或住院患者，随机分为治疗组和对照组各36例。治疗组中男19例，女17例；年龄19~68岁，平均年龄（48.3±9.8）岁；病程7月~136月，平均（3.8±19）月；27例行肾穿刺活检术：17例系膜增生性肾炎，5例膜性肾病，3例系膜毛细血管性肾炎，2例局灶性节段性肾小球硬化；合并蛋白尿33例，高血压病21例，血尿32例，水肿30例。对照组中，男21例，女15例；年龄20~66岁，年龄（47.9±8.7）岁；病程5月~133月，平均（3.7±21）月；28例行肾穿刺活检术：19例系膜增生性肾炎，4例膜性肾病，3例系膜毛细血管性肾炎，2例局灶性节段性肾小球硬化；合并蛋白尿34例，高血压病23例，血尿31例，水肿33例。2组在性别、年龄、病程、病理分型、合并症状等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准 ①西医诊断符合“原发性肾小球疾病分型与治疗及疗效判定诊断标准座谈会纪要 ”［4］相关标准；②中医辨证属于肾虚瘀热型；③Scr<442 μmol／L；④年龄18~75岁；⑤预计生存期超过3个月；⑥排除其他继发性肾病；⑦无心、肝、脑及造血系统等严重疾病。否认哺乳、妊娠期；⑧试验前1个月未服用影响疗效观察的药物。
1.3 治疗方法 对照组予缬沙坦80 mg，口服，每日1次，4周为1个疗程，连续服用3个疗程。治疗组在对照组治疗的基础上加用固本理肾汤（组成：附子9 g，桂枝6 g，杜仲30 g，补骨脂30 g，淫羊藿20 g，黄芪30 g，白术15 g，丹参30 g，川芎9 g，红花9 g，地龙30 g，鬼箭羽15 g，泽泻20 g，白花蛇舌草30 g，黄葵15 g，积雪草20 g，半枝莲20 g，甘草6 g），水煎，每日1剂，早晚2次分服，疗程同对照组。
同时，2组均予常规基础治疗，注意休息、控制饮食、限制蛋白摄入量、控制感染、纠正水、电解质、酸碱平衡失调等。
1.4 观察指标 治疗前后作血、尿、粪常规、肝功能、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、NK、T细胞亚群、IL-2、IL-6、IL-10、心电图等检查。
1.5 统计学方法 所有数据运用SPSS 10.0统计软件处理，计量资料采用配对或组间t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Radit分析。
2 疗效标准与治疗结果
2.1 疗效标准
2.1.1 近期疗效 参照《中药新药治疗慢性肾炎临床研究指导原则》［5］。完全缓解：24 h尿蛋白定量<200 mg，和/或高倍镜下红细胞消失，肾功能正常；部分缓解：24 h尿蛋白定量减少≥50%，和/或高倍镜下红细胞≤3个，肾功能正常或基本正常（与基础值相差<15%）；好转：24 h尿蛋白定量减少≥25%，和/或高倍镜下红细胞≤5个，肾功能正常或有改善；无效：上述指标无改变或恶化。
2.1.2 中医证候疗效 参照中医症状分级量化表［6］计分，治疗前后各观察记录1次。显效：疗后分值较疗前分值下降>70%；有效：疗后分值较疗前计分值下降30% ~70%；无效：疗后分值无改变或较疗前分值下降<30%。
2.2 治疗结果
2.2.1 2组近期疗效比较 见表1。
2.2.2 2组中医证候疗效比较 见表2。
2.2.3 2组治疗前后血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量变化比较 见表3。
与本组治疗前比较，# P<0.05；与对照组治疗后比较，P<0.05
2.2.4 2组治疗前后免疫指标变化比较 见表4。
2.2.5 2组不良反应比较 治疗组发生1例头痛，1例恶心；对照组发生5例头痛，1例转氨酶升高，2例干咳，1例抑郁，2例恶心，3例皮疹。治疗组少于对照组，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
CGN是我国很常见的肾科疾病之一，是导致终末期肾衰（ESRD）第1位病因［7］。现代医学认为，本病的发病机理不尽相同，多数与自身免疫反应损害有关，主要是免疫复合物在肾小球形成或沉积，激活补体同时导致肾血循环障碍，使肾小球进一步损害而成。而疾病的发展则与免疫平衡有关［8］。其中，T细胞免疫功能紊乱与疾病的进展关系密切。在CGN患者体内，存在着明显的T细胞免疫功能紊乱［9］，正常情况下，各T细胞亚群互相作用，保持平衡，维持人体正常的免疫机能，如果打破这种平衡，机体免疫功能就会遭到破坏，产生免疫紊乱，进而出现一系列病理变化而发生本病。
缬沙坦是继氯沙坦后又一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，在调节全身血压，维持电解质体液平衡方面起关键作用。能阻断肾素-血管紧张素系统，降低蛋白尿和抑制肾小球硬化，保护肾脏，并且作为特异的ATI受体阻断剂，具有独立于降压作用之外的肾保护作用［10］。是临床上常用的治疗CGN较为有效的药物。
CGN在中医学中属“水肿”、“尿血”、“腰痛”等范畴。中医认为本病起于肾气亏虚，失于温煦，日久导致肺、脾、肾皆虚，而以肾虚为本；正虚而外邪乘虚侵入，阻滞气机；气滞湿租，气虚失化，则水湿停留；湿、气胶结，则郁而化热；气滞血瘀，热郁血涩，则瘀血内留。肾虚而水、瘀、热互结，日久则发为本病。
固本理肾汤以附子、桂枝补肾助阳，温化水湿；杜仲、补骨脂、淫羊藿补肾固本；黄芪、白术健脾升阳益气；丹参、川芎、红花活血化瘀；地龙、鬼箭羽活血通络利水；泽泻利水渗湿；白花蛇舌草、黄葵、积雪草、半枝莲清热解毒；甘草调和诸药。全方共奏补肾固本、活血化瘀、清热利水之功能。现代医学研究证实，方中白花蛇舌草具有抗炎作用，能抑制毛细血管通透性，改善肾小球微循环［11］；黄芪能促进细胞代谢功能，改善机体对抗原的清除率，能促进受损的肾小球基底膜的恢复，以致蛋白尿的减少或消失［12］；丹参能改善和增加肾血流量，使肾小球和肾小管得到恢复、再生，消除炎症及减少蛋白尿［13］；川芎能有效拮抗内皮素引起的肾血管收缩，抑制肾小球系膜细胞增值，抑制炎症及免疫反应，减少尿蛋白［14］；黄葵具有具有抗炎、利尿、扩张血管、缓解血管痉挛、抗血小板聚集、减轻高凝状态、降低全血黏度、清除氧自由基、对抗内皮素等作用［15］；地龙有抗凝，降低血黏度，抑制血栓形成的作用，还具有抗免疫作用［16］。
本临床观察表明，固本理肾汤联合缬沙坦能有效地治疗慢性肾小球肾炎，改善和调节免疫功能，显著地降低血肌酐、尿素氮、尿蛋白，且无明显不良反应。
参考文献：
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［2］叶任高，李幼姬.临床肾脏病学［M］.2版.北京，人民卫生出版社，2007：197.
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［10］周瑞琴，孟国政，孙书敏.缬沙坦联合黄葵治疗慢性肾炎疗效观察［J］.右江医学，2010，38（4）：430~431.
［11］钟立敏，周宏霞，刘丹.白花蛇舌草的药理和临床应用新进展［J］.中医药信息，2001，18（4）：15.
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［16］丁伟伟，费德升，李玉卿，等.单味中药治疗慢性肾炎蛋白尿研究进展［J］.浙江中西医结合杂志，2009，19（8）：512~514.
（收稿日期：2011-01-05）