评价成年人乙型肝炎疫苗(HepB)初次免疫低应答者加强免疫后24个月的免疫持久性效果。
方法于2009年9月，以山东省济南章丘市3个乡镇共79个村为研究场所，按照整群随机抽样原则，选取既往无乙型肝炎病毒(HBV)感染史和HepB免疫史、居住6个月以上、健康状况良好的18～49岁居民，共24 237名，采集静脉血3～5 ml，采用酶联免疫吸附试验法检测乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)和乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)。经检测以上3项指标均为阴性者11 590名，采用整群随机抽样方法，将其分为4组，再按照0-1-6免疫程序，分别采用20 μg重组酵母HepB(HepB-SC)、20 μg重组中国仓鼠卵巢细胞(HepB-CHO)、10 μg HepB-SC和10 μg重组汉逊酵母HepB(HepB-HP)进行初次免疫。初次免疫后，按照0-1-6程序，采用以上4种HepB，对初次免疫低应答者进行加强免疫，其所属组别不变。于加强免疫后1个月(T1)、24个月(T24)分别采集静脉血5 ml，采用化学发光微粒子免疫分析法检测抗-HBs和抗-HBc。
结果8 592名调查对象完成3剂次HepB初次免疫并采集静脉血，其初次免疫低应答率为15.20%(1 306/8 592)，完成加强免疫并于T1、T24时采集静脉血的调查对象占54.98%(718/1 306)，其中，20 μg HepB-SC组、20 μgHepB-CHO组、10 μg HepB-SC组和10 μg HepB-HP组分别占32.3%(232/718)、25.8%(185/718)、19.3%(139/718)、22.6%(162/718)。T1时，低应答者的抗体阳性率为77.6%(557/718)，高于T24时[35.6%(256/718)；χ2＝256.87，P<0.01]。T24时，20 μg HepB-SC组、20 μg HepB-CHO组、10 μg HepB-SC组和10 μg HepB-HP组的抗-HBs阳性率分别为38.8%(90/177)、39.5%(73/185)、25.2%(35/139)和35.8%(58/162)(χ2＝8.81，P＝0.032)。T1时，总抗体几何平均浓度(GMC)(95%CI)为443.53(385.11～510.82) mIU/ml，高于T24时[48.98(42.66～57.54) mIU/ml](F＝439.41，P<0.01)。T24时，4组的抗体GMC(95%CI)水平分别为60.26(45.71～77.62)、51.29(38.90～69.18)、35.48(25.70～48.98)和46.77(33.88～6.07) mIU/ml(F＝1.97，P＝0.117)。T24时，接种10 μg HepB-SC疫苗者的抗-HBs阳性率和抗体GMC水平分别是接种20 μg HepB-SC者0.56(0.35～0.91)与–0.20(–0.39～–0.02)倍。T24时，无HBsAg阳性者，抗-HBc阳性率为2.6%(18/692)。
结论成年人HepB初次免疫低应答者3剂次加强免疫后24个月时抗-HBs水平降低，其长期抗体水平主要与加强免疫所用疫苗种类有关，采用20 μg HepB-SC进行加强免疫者的免疫持久性优于采用10 μg HepB-SC者。