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背景 研究已证实,c.365A＞T和c.658_66 0delAAG突变是甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症cblC型(cblC病)散发患者MMACHC基因突变少见的类型,且目前尚未见到相关的家系报道. 目的 对患cblC病的中国一家系进行临床和分子遗传学分析.方法 本研究遵循Helsinki宣言,所有检测方法均征得患儿父母的知情同意.收集一个2代4名成员的cblC病中国家系,包括患病兄妹和正常表型的父母.对所有成员进行详细的眼部检查,包括视力、裂隙灯显微镜、检眼镜检查及眼底照相、眼压测量等.采集4名家系成员的外周血进行基因组DNA的提取,通过PCR检测和DNA直接测序法筛选该疾病相关MMACHC基因的序列改变.结果 该家系符合常染色体隐性遗传方式,先证者及胞妹均为cblC病患儿,分别于10岁及1岁时确诊并给予相关治疗,其父母表型均正常.2例患儿眼前节未见异常,但先证者存在双侧眼球震颤,黄斑部萎缩斑明显大于其胞妹.DNA测序结果分析表明,2例患儿均存在MMACHC基因4号外显子缺失突变(c.658_660delAAG,p.K220delLys)和3号外显子错义突变(c.365A＞T,p.H122L)组成的复合杂合突变,而表型正常的母亲存在第3外显子编码区365位A＞T杂合突变,密码子由CAT变为CTT,表型正常的父亲在第4外显子编码区第658 _660位缺失AAG 3个碱基. 结论 该cblC病家系是由MMACHC基因的c.658_660delAAG和c.365A＞T复合杂合突变导致,MMACHC基因在该病具有致病作用。