目的建立RP-HPLC测定大鼠血清中远志酮Ⅲ浓度的方法,考量远志及其经典方开心散中远志酮Ⅲ在记忆障碍模型大鼠体内的药动学特性,研究远志及其复方在治疗痴呆中的药物属性。方法大鼠腹腔注射东莨菪碱致记忆障碍模型,分别灌胃给予远志水提物和开心散水提物,腹主动脉采血,离心,取血清适量,加0.1 mmol磷酸二氢钾-乙腈沉淀蛋白,取上清液氮气吹干,水溶解,过滤,用HPLC分析,以C18为固定相,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱,在254 nm检测远志酮Ⅲ血药浓度,Kinetica 4.4软件处理数据。结果远志酮Ⅲ血清在0.041 3～1.65 mg/L线性关系良好,最低定量限为41.3μg/L。记忆障碍模型大鼠灌胃给予远志水提物和开心散水提物后的远志酮Ⅲ药-时曲线均使用非房室模型处理,远志酮Ⅲ主要药动学参数曲线下面积(AUC),平均滞留时间(MRT)在远志提取物和开心散组间有差异(P<0.05)。口服开心散全方和远志提取物后远志酮Ⅲ呈现双峰吸收,达峰时间分别为15 min和150 min、15 min和180 min,口服开心散全方的远志酮ⅢAUC值是单味药远志的1.20倍,MRT是单味药远志的1.30倍。结论本试验建立的RP-HPLC测定法,专属、准确、灵敏,适用于远志酮Ⅲ在大鼠体内的药动学研究。大鼠口服远志药味提取物及其复方开心散提取物后远志酮Ⅲ的药代动力学结果表明通过复方配伍,可在提高生物利用度、加速吸收、延长有效血药浓度时间诸方面,调节其药动学特性,从而更有利于发挥其药效作用。