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目的探讨非肥胖型2型糖尿病的发病机制。方法建立肥胖抵抗大鼠模型，取静脉血，测生化指标，对血清进行代谢组学分析。结果大鼠在高糖高脂饮食饲养16周后，与基础饲料组相比，血糖、胰岛素、低密度脂蛋白及总胆固醇显著升高，高密度脂蛋白显著下降，同时糖酵解产物丙酮酸降低，三羧酸循环的中间代谢物柠檬酸、苹果酸、延胡索酸及琥珀酸减少，尿酸增加，脂肪酸、氨基酸代谢异常。结论高糖高脂饮食干预后，肥胖抵抗大鼠能量代谢显著变化，对探讨饮食导致的非肥胖型2型糖尿病发病机理的研究有重要意义。