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摘 要：对乙酰氨基酚是一种常见退热镇痛药物，其在感冒发烧、外科手术后止痛及癌痛的治疗中发挥着重要的作用。本文分析了对乙酰氨基酚泡腾片的制备方法，希望对药厂的工作人员提供制定帮助，保证对乙酰氨基酚泡腾片制备的质量与效率。
关键词：乙酰氨基酚泡腾片；制备；工艺
影响对乙酰氨基酚泡腾片制备质量的因素很多，比如光照、温度、湿度等，在高温、高湿等破坏性环境条件下，对乙酰氨基酚泡腾片产生了降解产物，所以，在制备对乙酰氨基酚泡腾片时，需要控制好制备环境的条件，保证光照、温度、湿度的适宜性。如果对乙酰氨基酚泡腾片出现降解产物，则产品中可能出现较多的杂质，会影响药效的发挥。在对对乙酰氨基酚泡腾片进行贮藏时，应采用遮光、密封的保存方式，避免药性失效。
1 制剂处方与制备工艺
1.1 处方
经工艺及处方因素筛选，将对乙酰氨基酚泡腾片的基本处方及投料量暂定如下：对乙酰氨基酚：300.00g，无水枸橼酸：804.00g，碳酸氢钠：666.00g，聚乙二醇6000：82.80g，聚维酮K30：2.40g，无水碳酸钠：42.00g，阿司帕坦：39.00g，柠檬香料：15.00g，硬脂酸镁：1.50g。制成1000片（每片重1.80g）。
1.2 制备工艺
分别取处方量主辅料过16目筛备用；取处方量对乙酰氨基酚（300.00g）、部分处方量无水枸橼酸（546.00g）、碳酸氢钠（546.00g）、聚乙二醇6000（10.80g）和聚维酮K30（1.20g）混合均匀，加入适量71%的乙醇制软材，用16目筛制粒，55℃热风循环烘干，16目筛整粒。
2 处方依据、处方筛选及工艺研究过程
2.1 制剂中主药含量的确定
根据对乙酰氨基酚的临床用量和市售制剂的规格，每片含对乙酰氨基酚0.1g、0.3g和0.5g，故确定本品每片中含对乙酰氨基酚为0.3g。
2.2 处方筛选
2.2.1 泡腾剂的选择。在对处方进行筛选时，首先需要做好泡腾剂的选择工作，在选择酸源时，可以采用柠檬酸，也可以选择酒石酸，很多制药厂都会选择柠檬酸，这主要是考虑到柠檬酸具有良好的吸湿性，而且口感较佳，相比较而言，酒石酸的吸湿性较弱，口感也比较差。在乙酰氨基酚泡腾片的制备中，将柠檬酸定为酸源。
在选择碳源时，有碳酸氢钠和碳酸钠两种选择，由于选择了柠檬酸作为酸源，所以需要考虑两种材料的摩尔比，选择碳酸氢钠，二者最佳产气摩尔比是0.76：1，溶解最快的摩尔比是0.6：1。在实际配制的过程中，一般酸的用量比较大，制备时需要以包制剂的稳定性为原则。根据市售泡腾片的处方，可以将柠檬酸与碳酸氢钠的比例设为10：7，在本次实验中，对碳酸氢钠、碳酸钠、柠檬酸的比例进行了调整，碳酸氢钠与碳酸钠的配比定为25：1，将溶解后的pH值作为评定的标准，保证泡腾剂选择的最佳性。
2.2.2 润滑剂的选择。在制备对乙酰氨基酚泡腾片时，需做好润滑剂的选择工作，对于口服泡腾片，一般是选择水溶性较强的润滑剂，常用的是聚乙二醇6000，简称PEG6000，这种润滑剂的用量不宜超过总重量的5%，如果润滑剂使用量过大，则会增加粘冲，在本次试验中，由于选择柠檬酸作为酸源，其具有较强的吸湿性，所以在设定润滑剂PEG6000的用量时，应进行单因素考察，避免在压片的过程中产生粘冲现象。在基本处方中，加入了2%-5%的PEG6000，通过对比发现，用量为4%时，防粘冲效果最好，而且不产生溶物，也没有出现气泡的现象，压片外表光洁，所以，选择PEG6000作为润滑剂时，用量应控制在4%。
2.2.3 粘合剂的选择。粘合剂需要一般是具有水溶性的化合物，在对乙酰氨基酚泡腾片的制备中，常用的粘合剂是聚维酮K30，在使用时，浓度应控制在5%以下，这种化合物属于药用辅料，可溶于水，也可溶于乙醇，有着较高的水敏性及热敏性，还具有挥发性，采用这种材料，可以将其当作润湿剂，有利于保证药物的稳定性，还缩短了干燥的时间，在药品制备中，聚维酮K30是一种较为理想的粘合剂，研究人员采用了单因素法对应用的效果进行了考察，分析了不同用量对制剂崩解时限的影响。
2.2.4 甜味剂及香精的选择。为了保证对乙酰氨基酚泡腾片口感，在制备时，还需要采用少量的甜味剂及香精，这可以避免患者对药物产生排斥，在使用时，用量应控制在0.5%-3%，FDA及欧盟对甜味剂及香精的使用量都有着明确的规定，在本次试验中，甜味剂的用量为2%，香精的用量为0.8%，这种处方既可以保证药片药效的正常发挥，也可保证制剂的口感。需要注意的是，在使用甜味剂与香精时，应做好干燥，避免药片在贮存的过程中出现崩解，影响了泡腾的性能。
2.3 制备工艺筛选
在对制备工艺进行筛选时，主要是选择适合的制粒方法，泡腾片制备采用的制粒工艺主要有两种，一种是酸碱分别制粒法，另一种是酸碱混合制粒法，下面笔者对两种制粒方法对制剂质量的影响进行简单的介绍：
2.3.1 酸碱分别制粒法。将酸源与碳源分别加入对乙酰氨基酚及辅料中，然后加水进行湿润，进行湿法制粒，再加入适量PEG6000等辅料，混合均匀后进行压片，每片的重量约为3.0g。
2.3.2 酸碱混合后非水溶液制粒法。酸和碱同时存在时，加入水作润湿剂会发生酸碱中和反应，因此本研究采用不同浓度的醇溶液作润湿剂。加入对乙酰氨基酚和PEG6000，以一定浓度的乙醇溶液为润湿剂制软材，混匀压片，每片含对乙酰氨基酚0.5g。
3 制备工艺及验证
3.1 制备工艺
3.1.1 分别取处方量主辅料过16目筛备用；取处方量对乙酰氨基酚（300.00g）、部分处方量无水枸橼酸（546.00g）、碳酸氢钠（546.00g）、聚乙二醇6000（10.80g）和聚维酮K30（1.20g）混合均匀，加入适量71%的乙醇制软材，用16目筛制粒。
3.1.2 根据中间体颗粒含量，折算应压片重，用冲压片机进行压片，其间抽取样品进行质量测定，应符合药典规定。
3.1.3 经检查合格的半成品采用包装机进行片剂的复合膜包装。
3.2 工艺验证
按照上述处方工艺，制备一批样品（批号：061001），进行工艺验证。
从工艺验证的结果可以得知，选择这种制备工艺，可以保证药片的质量，具有可行性。
结束语
本文介绍了对乙酰氨基酚泡腾片的制备过程，在制备的过程中，首先需要做好处方的筛选工作，避免泡腾片在压片时出现粘冲、气泡等质量问题，为了保证制备的质量，研究人员应进行多次试验，对材料的配比进行调整，保证药品药效的正常发挥。另外，研究人员还要确定最佳的制备工艺，对工艺进行验证，从而保证制备工艺的最佳性。
参考文献
[1]罗晓健，辛洪亮，饶小勇，肖志强，高丽丽，孙婷婷，郭琦丽.泡腾技术在药物制剂中的研究进展[J].中国中药杂志，2008（8）.
[2]王瑾，陈刚，李丁民.对乙酰氨基酚口服液的研制与临床应用[J].河南医药信息，2010（3）.
[3]简淑娟.对乙酰氨基酚及其复方制剂中含量测定方法研究概况[J].中国药师，2012（5）.
关键词：乙酰氨基酚泡腾片；制备；工艺
影响对乙酰氨基酚泡腾片制备质量的因素很多，比如光照、温度、湿度等，在高温、高湿等破坏性环境条件下，对乙酰氨基酚泡腾片产生了降解产物，所以，在制备对乙酰氨基酚泡腾片时，需要控制好制备环境的条件，保证光照、温度、湿度的适宜性。如果对乙酰氨基酚泡腾片出现降解产物，则产品中可能出现较多的杂质，会影响药效的发挥。在对对乙酰氨基酚泡腾片进行贮藏时，应采用遮光、密封的保存方式，避免药性失效。
1 制剂处方与制备工艺
1.1 处方
经工艺及处方因素筛选，将对乙酰氨基酚泡腾片的基本处方及投料量暂定如下：对乙酰氨基酚：300.00g，无水枸橼酸：804.00g，碳酸氢钠：666.00g，聚乙二醇6000：82.80g，聚维酮K30：2.40g，无水碳酸钠：42.00g，阿司帕坦：39.00g，柠檬香料：15.00g，硬脂酸镁：1.50g。制成1000片（每片重1.80g）。
1.2 制备工艺
分别取处方量主辅料过16目筛备用；取处方量对乙酰氨基酚（300.00g）、部分处方量无水枸橼酸（546.00g）、碳酸氢钠（546.00g）、聚乙二醇6000（10.80g）和聚维酮K30（1.20g）混合均匀，加入适量71%的乙醇制软材，用16目筛制粒，55℃热风循环烘干，16目筛整粒。
2 处方依据、处方筛选及工艺研究过程
2.1 制剂中主药含量的确定
根据对乙酰氨基酚的临床用量和市售制剂的规格，每片含对乙酰氨基酚0.1g、0.3g和0.5g，故确定本品每片中含对乙酰氨基酚为0.3g。
2.2 处方筛选
2.2.1 泡腾剂的选择。在对处方进行筛选时，首先需要做好泡腾剂的选择工作，在选择酸源时，可以采用柠檬酸，也可以选择酒石酸，很多制药厂都会选择柠檬酸，这主要是考虑到柠檬酸具有良好的吸湿性，而且口感较佳，相比较而言，酒石酸的吸湿性较弱，口感也比较差。在乙酰氨基酚泡腾片的制备中，将柠檬酸定为酸源。
在选择碳源时，有碳酸氢钠和碳酸钠两种选择，由于选择了柠檬酸作为酸源，所以需要考虑两种材料的摩尔比，选择碳酸氢钠，二者最佳产气摩尔比是0.76：1，溶解最快的摩尔比是0.6：1。在实际配制的过程中，一般酸的用量比较大，制备时需要以包制剂的稳定性为原则。根据市售泡腾片的处方，可以将柠檬酸与碳酸氢钠的比例设为10：7，在本次实验中，对碳酸氢钠、碳酸钠、柠檬酸的比例进行了调整，碳酸氢钠与碳酸钠的配比定为25：1，将溶解后的pH值作为评定的标准，保证泡腾剂选择的最佳性。
2.2.2 润滑剂的选择。在制备对乙酰氨基酚泡腾片时，需做好润滑剂的选择工作，对于口服泡腾片，一般是选择水溶性较强的润滑剂，常用的是聚乙二醇6000，简称PEG6000，这种润滑剂的用量不宜超过总重量的5%，如果润滑剂使用量过大，则会增加粘冲，在本次试验中，由于选择柠檬酸作为酸源，其具有较强的吸湿性，所以在设定润滑剂PEG6000的用量时，应进行单因素考察，避免在压片的过程中产生粘冲现象。在基本处方中，加入了2%-5%的PEG6000，通过对比发现，用量为4%时，防粘冲效果最好，而且不产生溶物，也没有出现气泡的现象，压片外表光洁，所以，选择PEG6000作为润滑剂时，用量应控制在4%。
2.2.3 粘合剂的选择。粘合剂需要一般是具有水溶性的化合物，在对乙酰氨基酚泡腾片的制备中，常用的粘合剂是聚维酮K30，在使用时，浓度应控制在5%以下，这种化合物属于药用辅料，可溶于水，也可溶于乙醇，有着较高的水敏性及热敏性，还具有挥发性，采用这种材料，可以将其当作润湿剂，有利于保证药物的稳定性，还缩短了干燥的时间，在药品制备中，聚维酮K30是一种较为理想的粘合剂，研究人员采用了单因素法对应用的效果进行了考察，分析了不同用量对制剂崩解时限的影响。
2.2.4 甜味剂及香精的选择。为了保证对乙酰氨基酚泡腾片口感，在制备时，还需要采用少量的甜味剂及香精，这可以避免患者对药物产生排斥，在使用时，用量应控制在0.5%-3%，FDA及欧盟对甜味剂及香精的使用量都有着明确的规定，在本次试验中，甜味剂的用量为2%，香精的用量为0.8%，这种处方既可以保证药片药效的正常发挥，也可保证制剂的口感。需要注意的是，在使用甜味剂与香精时，应做好干燥，避免药片在贮存的过程中出现崩解，影响了泡腾的性能。
2.3 制备工艺筛选
在对制备工艺进行筛选时，主要是选择适合的制粒方法，泡腾片制备采用的制粒工艺主要有两种，一种是酸碱分别制粒法，另一种是酸碱混合制粒法，下面笔者对两种制粒方法对制剂质量的影响进行简单的介绍：
2.3.1 酸碱分别制粒法。将酸源与碳源分别加入对乙酰氨基酚及辅料中，然后加水进行湿润，进行湿法制粒，再加入适量PEG6000等辅料，混合均匀后进行压片，每片的重量约为3.0g。
2.3.2 酸碱混合后非水溶液制粒法。酸和碱同时存在时，加入水作润湿剂会发生酸碱中和反应，因此本研究采用不同浓度的醇溶液作润湿剂。加入对乙酰氨基酚和PEG6000，以一定浓度的乙醇溶液为润湿剂制软材，混匀压片，每片含对乙酰氨基酚0.5g。
3 制备工艺及验证
3.1 制备工艺
3.1.1 分别取处方量主辅料过16目筛备用；取处方量对乙酰氨基酚（300.00g）、部分处方量无水枸橼酸（546.00g）、碳酸氢钠（546.00g）、聚乙二醇6000（10.80g）和聚维酮K30（1.20g）混合均匀，加入适量71%的乙醇制软材，用16目筛制粒。
3.1.2 根据中间体颗粒含量，折算应压片重，用冲压片机进行压片，其间抽取样品进行质量测定，应符合药典规定。
3.1.3 经检查合格的半成品采用包装机进行片剂的复合膜包装。
3.2 工艺验证
按照上述处方工艺，制备一批样品（批号：061001），进行工艺验证。
从工艺验证的结果可以得知，选择这种制备工艺，可以保证药片的质量，具有可行性。
结束语
本文介绍了对乙酰氨基酚泡腾片的制备过程，在制备的过程中，首先需要做好处方的筛选工作，避免泡腾片在压片时出现粘冲、气泡等质量问题，为了保证制备的质量，研究人员应进行多次试验，对材料的配比进行调整，保证药品药效的正常发挥。另外，研究人员还要确定最佳的制备工艺，对工艺进行验证，从而保证制备工艺的最佳性。
参考文献
[1]罗晓健，辛洪亮，饶小勇，肖志强，高丽丽，孙婷婷，郭琦丽.泡腾技术在药物制剂中的研究进展[J].中国中药杂志，2008（8）.
[2]王瑾，陈刚，李丁民.对乙酰氨基酚口服液的研制与临床应用[J].河南医药信息，2010（3）.
[3]简淑娟.对乙酰氨基酚及其复方制剂中含量测定方法研究概况[J].中国药师，2012（5）.