【摘 要】
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目的 研究三七总皂苷(PNS)对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭(CRF)大鼠AngⅡ/AT1R/ERK1/2信号通路的影响,探讨其延缓慢性肾衰竭进展的作用机制.方法 将65只雄性SD大鼠随机分为正常组10只、造模组55只,正常组常规饲养,造模组采用250 mg·kg-1·d-1腺嘌呤混悬液连续灌胃28 d复制CRF大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为模型组、贝那普利组(10 mg· kg-1)及PNS低、中、高(40、80、160 mg·kg-1)剂量组,灌胃给药,每日1次,连续28 d.检测大鼠24 h尿蛋白(24
【机 构】
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重庆医科大学中医药学院,重庆400016;重庆医科大学附属第一医院,重庆400016
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目的 研究三七总皂苷(PNS)对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭(CRF)大鼠AngⅡ/AT1R/ERK1/2信号通路的影响,探讨其延缓慢性肾衰竭进展的作用机制.方法 将65只雄性SD大鼠随机分为正常组10只、造模组55只,正常组常规饲养,造模组采用250 mg·kg-1·d-1腺嘌呤混悬液连续灌胃28 d复制CRF大鼠模型.将造模成功大鼠随机分为模型组、贝那普利组(10 mg· kg-1)及PNS低、中、高(40、80、160 mg·kg-1)剂量组,灌胃给药,每日1次,连续28 d.检测大鼠24 h尿蛋白(24 h U-pro)及血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的含量;采用HE染色法观察肾组织病理形态,Masson染色法观察肾间质纤维化程度;采用ELISA法检测血清及肾组织匀浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清中胱抑素C(Cys-C)的含量;采用Western Blot法分析肾组织中血管紧张素Ⅱ受体I型(AT1R)、细胞外调节激酶(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达情况;Real-time PCR法检测肾组织中AngⅡ、AT1R、结缔组织生长因子(CTGF) mRNA的表达;免疫组化法检测肾组织中AT1R蛋白的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠的24 h U-pro、Scr、BUN、Cys-C水平显著升高(P＜0.01),血清、肾组织匀浆中的AngⅡ含量明显增加(P＜0.01),肾组织中的AngⅡ、AT1R、CTGF mRNA表达均明显上调(P＜0.01),AT1R、p-ERK1/2蛋白表达均明显上调(P＜0.01).与模型组比较,给药组大鼠的Scr、BUN、24 h U-pro及Cys-C水平均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),血清、肾组织中的AngⅡ含量均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),肾组织中的AngⅡ、AT1R、CTGF mRNA表达均明显下调(P＜0.05,P＜0.01),AT1R、p-ERK1/2蛋白表达均明显下调(P＜0.05,P＜0.01).结论 三七总皂苷可改善CRF模型大鼠的肾功能和肾脏的病理学改变,其机制可能与调控AngⅡ/AT 1R/ERK 1/2信号通路有关.
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