【摘 要】
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目的 从Hill量效与靶受体代谢动力学关系一致性角度探讨成分的速效关系,建立效应的线性化法.方法 根据Hill量效方程与受体的Michaelis-Menten动力学关系,比其一致性,用多元微
【机 构】
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湖南中医药大学药学院,湖南 长沙 410208,中国中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室,湖南 长沙 410208,中国;湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室,湖南 长沙 410208,中
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目的 从Hill量效与靶受体代谢动力学关系一致性角度探讨成分的速效关系,建立效应的线性化法.方法 根据Hill量效方程与受体的Michaelis-Menten动力学关系,比其一致性,用多元微分方程组建立线性化的速效关系.并用乙酰胆碱、肾上腺素及两者混合液体外验证所创模型.结果 建立了单成分及多成分,体内与体外的速效关系模型,发现采用饱和高浓度与线性低浓度实验可测算单成分与多成分的药效动力学参数,特别是能适宜中药复方多成分有效性的研究.乙酰胆碱的药效动力学参数k为2.675×10-3 s-1,ka为5.786×10-9 s-1,km为2.500×10-7 s-1,α为4.619×109张s·m g-1,E0为13张(P<0.01);肾上腺素的药效动力学参数k为1.415×10-3 s-1,ka为5.846×10-9 s-1,km为2.300×10-7 s-1,α为-1.627×109张s·m g-1,E0为9.2张(P<0.01);两药混合后的α分别为1.375×1010张s·m g-1和-6.150×109张s·m g-1,而E0为7.08张(P<0.01);结论 采用速效关系可线性化Hill量效方程,中药复方的有效性问题可采用体内外的速效关系模型进行研究.
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