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【摘 要】目的：探讨西酞普兰联合弥可保治疗恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病变的临床疗效和安全性。方法：选取2009-2012年来我院恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病变的患者68例，通过计算机随机分组的方式将其随机分为实验组和对照组，每组均为34例，两组患者均给予相同的基础对症治疗，在此基础上实验组给予西酞普兰联合弥可保治疗，对照组患者给予维生素B12治疗，观察两组患者的总体治疗有效情况及神经传导速度、不良情况发生情况。结果：实验组患者的总体治疗有效率显著高于对照组（P<0.05），实验组患者的神经传导速度也要显著快于对照组（P<0.05），两组均无显著不良反应发生。结论：西酞普兰联合弥可保治疗恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病变临床疗效显著，安全性高。
【关键词】西酞普兰；弥可保；奥沙利铂；周围神经病变
长期使用化疗药物极易造成周围神经病变的发生，特别是植物类的抗肿瘤药物的使用，周围神经病变主要是化疗药物的剂量限制毒性表现[1-2]。临床上对于恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病变的具体作用机制尚不明确，但普遍认为可能与其能干扰钠离子通道的特性有关[3-4]。为了探讨如何有效治疗恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起的周围神经病变，笔者特进行本次实验，现将实验结果报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料：选取2009-2012年来我院恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病变的患者68例，通过计算机随机分组的方式将其随机分为实验组和对照组，每组均为34例。其中实验组患者为女性18例，男性16例，患者的平均年龄为56.9±2.1岁；对照组患者中女性为17例，男性为17例，患者的平均年龄为57.1±1.9岁，两组患者在性别构成、年龄大小、身体健康程度上无显著统计学差异（P>0.05）。
1.2化疗药物所致周围神经病变的诊断标准：患者必须具有化疗药物治疗史并具有以下情况之一，1排除能引起周围神经病变的疾患（例如糖尿病、金属中毒、骨质增生等）；2肌电图测试感觉神经的传导速度小于40M/S，运动神经的传导速度小于45M/S；3肢体感觉出现明显的周围神经病变状况，出现麻木、肌无力、针刺样疼痛等等；4跟腱及膝反射明显的减弱或者消失并伴随深浅感觉的减退。
1.3治疗方法：两组患者均进行基础的支持治疗，在此基础上，实验组患者给予弥可保静滴，剂量为500μg，每天1次，同时给予西酞普兰，剂量为20mg，每天1次；对照组患者给予维生素B12，采用肌注的方式进行治疗，注射的剂量为500μg，每天一次，上述两组患者的治疗周期都为2周。
1.4观察项目：两组患者治疗前后的神经传导速度，两组患者的总体治疗有效状况及不良反应的发生情况。
1.5疗效判定[5]：显效：患者相应不良症状消失，四肢的异常感觉消失，肢体皮肤远端的感觉功能恢复正常，跟腱及膝反射恢复正常；有效：患者相应不良症状明显好转，同时四肢的皮肤感觉系统部分恢复功能，同时跟腱及膝反射部分恢复；无效：患者的相应不良症状无好转或者是恶化，同时腱及膝反射完全消失。
1.6统计学处理：对本次实验所得数据采用SPSS19.0统计软件处理，计量资料采用T检验，计数资料采用X2检验，设定P<0.05认为差异有显著性。
2结果
2.1两组患者的总体治疗效果比较
实验组患者的总体治疗有效率为82.35%，对照组患者的总体治疗有效率仅为61.76%，实验组患者的总体治疗有效率显著高于对照组（P<0.05），具体结果见表一。
2.3两组患者的不良反应情况：两组患者均未发生明显的不良反应。
3讨论
恶性肿瘤患者进行化疗后最常见的神经毒性反应为周围神经病变，周围神经病变的临床常见症状为皮肤麻木、疼痛以及肢体无力，严重者可见烧伤样或者刀割样疼痛，这些不仅会给患者带来巨大的痛苦同时也会反过来限制患者化疗药物的临床用量，从而影响到患者肿瘤的治疗效果[6-7]。目前，对于这类由化疗药物所引起的周围神经病变在临床上并无特效治疗方案，一般采取的是进行对症治疗的方式处理。弥可保（甲钴胺）作为维生素B12的衍生物，不仅参与了甲基的转移过程，而且据相关研究显示其还能有效地促进神经组织内部的各项组成结构物质的新陈代谢；同时弥可保（甲钴胺）的另一个特性为能够直接进入神经细胞内部，促进受损的神经轴部的蛋白质的合成，相应的实验还证实其能有效促进受损髓鞘内雪旺细胞的卵磷脂的合成，从而促进受损的髓鞘的恢复，使神经的传导速度得以提高[8-9]。西酞普兰的最大作用在于其能减轻发生缺血区域内部的神经细胞的损伤，还能不断诱导神经血管单元的形成，而新形成的神经细胞还能不断分泌神经营养因子，加速血管和神经的修复，从而改善整个神经系统的功能[10]。本次实验中笔者采用西酞普兰联合弥可保治疗恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病，从实验结果来看实验组患者的总体治疗有效率为82.35%，对照组患者的总体治疗有效率仅为61.76%，实验组患者的总体治疗有效率显著高于对照组（P<0.05），治疗后实验组的神经传导速度要显著快于对照组（P<0.05），两组均无显著不良反应发生。综上，西酞普兰联合弥可保治疗恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病变临床疗效显著，安全性高。
参考文献：
[1] 卢鹏，漆龙飞，王建平. 弥可保对奥沙利铂神经毒性的防治效果观察[J]. 中国现代医生，2009，47（35）：57，82.
[2] 崔洪臣，孙承军，李玉捷.α-硫辛酸联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].山东医药，2011，51（17）：53-54.
[3] Reeves B N， Dakhil S R， Sloan J A， et al. Further data supporting that paclitaxel‐associated acute pain syndrome is associated with development of peripheral neuropathy[J]. Cancer， 2012， 118（20）： 5171-5178.
[4] Ylitalo K R， Herman W H， Harlow S D. Performance-based Physical Functioning and Peripheral Neuropathy in a Population-based Cohort of Women at Midlife[J]. American journal of epidemiology， 2013， 177（8）： 810-817.
[5] 陳朝 刘群英.甲钴胺联合中药治疗化疗药物所致慢性周围神经病变疗效观察[J]. 医药前沿，2012，（28）：129-130.
[6] 石国霰，蒋盼. 前列地尔联合甲钴胺治疗周围神经病变48例[J]. 中国老年学杂志，2012，32（17）：3773-3774.
[7] 全胜麟，王卫. 单唾酸神经节苷脂联合甲钴胺对老年糖尿病周围神经病变的疗效观察[J]. 山东医药，2011，51（17）：57-58.
[8] 付庆林，饶高峰. 甲钴胺联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效与安全性[J]. 中国临床药理学杂志，2012，28（153）：490-492.
[9] 谢宝强，周青美. 甲钴胺与法舒地尔联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效[J]. 中国老年学杂志，2012，32（5）：949-950.
[10] 付蓓蓓，刘煜敏，孔朝红，等. 西酞普兰促进血管发生对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用[J]. 国际脑血管病杂志，2013，21（2）：96-101.
【关键词】西酞普兰；弥可保；奥沙利铂；周围神经病变
长期使用化疗药物极易造成周围神经病变的发生，特别是植物类的抗肿瘤药物的使用，周围神经病变主要是化疗药物的剂量限制毒性表现[1-2]。临床上对于恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病变的具体作用机制尚不明确，但普遍认为可能与其能干扰钠离子通道的特性有关[3-4]。为了探讨如何有效治疗恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起的周围神经病变，笔者特进行本次实验，现将实验结果报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料：选取2009-2012年来我院恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病变的患者68例，通过计算机随机分组的方式将其随机分为实验组和对照组，每组均为34例。其中实验组患者为女性18例，男性16例，患者的平均年龄为56.9±2.1岁；对照组患者中女性为17例，男性为17例，患者的平均年龄为57.1±1.9岁，两组患者在性别构成、年龄大小、身体健康程度上无显著统计学差异（P>0.05）。
1.2化疗药物所致周围神经病变的诊断标准：患者必须具有化疗药物治疗史并具有以下情况之一，1排除能引起周围神经病变的疾患（例如糖尿病、金属中毒、骨质增生等）；2肌电图测试感觉神经的传导速度小于40M/S，运动神经的传导速度小于45M/S；3肢体感觉出现明显的周围神经病变状况，出现麻木、肌无力、针刺样疼痛等等；4跟腱及膝反射明显的减弱或者消失并伴随深浅感觉的减退。
1.3治疗方法：两组患者均进行基础的支持治疗，在此基础上，实验组患者给予弥可保静滴，剂量为500μg，每天1次，同时给予西酞普兰，剂量为20mg，每天1次；对照组患者给予维生素B12，采用肌注的方式进行治疗，注射的剂量为500μg，每天一次，上述两组患者的治疗周期都为2周。
1.4观察项目：两组患者治疗前后的神经传导速度，两组患者的总体治疗有效状况及不良反应的发生情况。
1.5疗效判定[5]：显效：患者相应不良症状消失，四肢的异常感觉消失，肢体皮肤远端的感觉功能恢复正常，跟腱及膝反射恢复正常；有效：患者相应不良症状明显好转，同时四肢的皮肤感觉系统部分恢复功能，同时跟腱及膝反射部分恢复；无效：患者的相应不良症状无好转或者是恶化，同时腱及膝反射完全消失。
1.6统计学处理：对本次实验所得数据采用SPSS19.0统计软件处理，计量资料采用T检验，计数资料采用X2检验，设定P<0.05认为差异有显著性。
2结果
2.1两组患者的总体治疗效果比较
实验组患者的总体治疗有效率为82.35%，对照组患者的总体治疗有效率仅为61.76%，实验组患者的总体治疗有效率显著高于对照组（P<0.05），具体结果见表一。
2.3两组患者的不良反应情况：两组患者均未发生明显的不良反应。
3讨论
恶性肿瘤患者进行化疗后最常见的神经毒性反应为周围神经病变，周围神经病变的临床常见症状为皮肤麻木、疼痛以及肢体无力，严重者可见烧伤样或者刀割样疼痛，这些不仅会给患者带来巨大的痛苦同时也会反过来限制患者化疗药物的临床用量，从而影响到患者肿瘤的治疗效果[6-7]。目前，对于这类由化疗药物所引起的周围神经病变在临床上并无特效治疗方案，一般采取的是进行对症治疗的方式处理。弥可保（甲钴胺）作为维生素B12的衍生物，不仅参与了甲基的转移过程，而且据相关研究显示其还能有效地促进神经组织内部的各项组成结构物质的新陈代谢；同时弥可保（甲钴胺）的另一个特性为能够直接进入神经细胞内部，促进受损的神经轴部的蛋白质的合成，相应的实验还证实其能有效促进受损髓鞘内雪旺细胞的卵磷脂的合成，从而促进受损的髓鞘的恢复，使神经的传导速度得以提高[8-9]。西酞普兰的最大作用在于其能减轻发生缺血区域内部的神经细胞的损伤，还能不断诱导神经血管单元的形成，而新形成的神经细胞还能不断分泌神经营养因子，加速血管和神经的修复，从而改善整个神经系统的功能[10]。本次实验中笔者采用西酞普兰联合弥可保治疗恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病，从实验结果来看实验组患者的总体治疗有效率为82.35%，对照组患者的总体治疗有效率仅为61.76%，实验组患者的总体治疗有效率显著高于对照组（P<0.05），治疗后实验组的神经传导速度要显著快于对照组（P<0.05），两组均无显著不良反应发生。综上，西酞普兰联合弥可保治疗恶性胶质瘤奥沙利铂化疗后引起周围神经病变临床疗效显著，安全性高。
参考文献：
[1] 卢鹏，漆龙飞，王建平. 弥可保对奥沙利铂神经毒性的防治效果观察[J]. 中国现代医生，2009，47（35）：57，82.
[2] 崔洪臣，孙承军，李玉捷.α-硫辛酸联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].山东医药，2011，51（17）：53-54.
[3] Reeves B N， Dakhil S R， Sloan J A， et al. Further data supporting that paclitaxel‐associated acute pain syndrome is associated with development of peripheral neuropathy[J]. Cancer， 2012， 118（20）： 5171-5178.
[4] Ylitalo K R， Herman W H， Harlow S D. Performance-based Physical Functioning and Peripheral Neuropathy in a Population-based Cohort of Women at Midlife[J]. American journal of epidemiology， 2013， 177（8）： 810-817.
[5] 陳朝 刘群英.甲钴胺联合中药治疗化疗药物所致慢性周围神经病变疗效观察[J]. 医药前沿，2012，（28）：129-130.
[6] 石国霰，蒋盼. 前列地尔联合甲钴胺治疗周围神经病变48例[J]. 中国老年学杂志，2012，32（17）：3773-3774.
[7] 全胜麟，王卫. 单唾酸神经节苷脂联合甲钴胺对老年糖尿病周围神经病变的疗效观察[J]. 山东医药，2011，51（17）：57-58.
[8] 付庆林，饶高峰. 甲钴胺联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效与安全性[J]. 中国临床药理学杂志，2012，28（153）：490-492.
[9] 谢宝强，周青美. 甲钴胺与法舒地尔联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效[J]. 中国老年学杂志，2012，32（5）：949-950.
[10] 付蓓蓓，刘煜敏，孔朝红，等. 西酞普兰促进血管发生对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用[J]. 国际脑血管病杂志，2013，21（2）：96-101.