目的 采用网络药理学预测六味地黄丸中重要的活性成分和作用靶点,探讨六味地黄丸对二甲双胍所致腹泻的作用机制.方法 检索TCMSP、BATMAN、SwistargetPrediction、Drugbank等数据库挖掘六味地黄丸的活性成分、作用靶点以及二甲双胍导致腹泻的相关基因;借助Cytoscape软件构建活性成分与作用靶点的网络,筛选出网络拓扑参数较为重要的节点;结合STRING相互作用数据库绘制蛋白相互作用PPI网络;利用Cytoscape软件中ClueGO和CluePedia模组对所获得的作用靶点进行GO生物功能分析以及KEGG通路富集,并进一步寻找六味地黄丸缓解二甲双胍所治腹泻的主要活性成分和作用靶点.结果 经过筛选分析,共得到六味地黄丸中六味药材活性成分44个,对应的活性成分靶点共计387个,以及缓解胃肠道应激反应潜在作用靶点78个.通过网络分析和靶点富集后,作用靶点主要关联糖代谢、炎症调节和5-HT分泌与受体功能等,并参与调节活性氧的生物合成、脂多糖反应/急性炎症反应、化学刺激应答等多种生物过程,对AGE-RAGE糖氧化过程、NF-κB和TNF炎症通路、5-HT受体以及IL6、AKT1、TNF、VEGFA和IL1B等靶点具有广泛的干预作用.结论 通过网络药理学预测了六味地黄丸对抗二甲双胍所致腹泻的主要机制,为六味地黄丸的临床联用和进一步研究提供了理论依据,也体现了中药组方多成分、多靶点、多通路的治疗特点.