探讨乌司他丁(UTI)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的血管内皮细胞高通透性的影响。
方法建立人脐静脉内皮细胞系EA.hy926细胞TNF-α诱导炎症模型，将其分为正常组、TNF-α组、UTI组及TNF-α＋不同浓度的UTI组(T＋U组)，分别采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测EA.hy926细胞活性，EVOM法测单层细胞电阻，RT-PCR法、免疫细胞化学法检测血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)的表达。
结果与正常组相比，TNF-α作用下EA.hy926单层细胞电阻值明显降低(67.200±8.937 vs.33.600±8.771，P＝0.010)，通透性增加，UTI在1～100 U/mL范围内以剂量依赖性方式改善TNF-α所致的EA.hy926细胞高通透性(40.133±7.484 vs. 33.600±8.771，P＝0.382；49.232±3.162 vs. 33.600±8.771，P＝0.044；63.700±8.515 vs. 33.600±8.771，P＝0.013)。TNF-α作用下EA.hy926细胞VE-cadherin mRNA的表达较正常组显著降低(1.089±0.018 vs. 0.835±0.021，P＝0.000)，UTI可抑制TNF-α引起的VE-cadherin低表达，其中UTI浓度为10 U/mL和100 U/mL时VE-cadherin mRNA的表达较TNF-α组差异具有统计学意义(0.976±0.014 vs. 0.835±0.021，P＝0.001；1.115±0.015 vs. 0.835±0.021，P＝0.000)，UTI的上述作用在1～100 U/mL浓度范围内呈现出剂量依赖性。免疫细胞化学结果显示，与正常组相比，TNF-α作用下VE-cadherin的表达明显降低(0.061±0.013 vs. 0.093±0.014，P＝0.049)，而UTI可改善TNF-α导致的VE-cadherin表达降低(0.032±0.004 vs. 0.061±0.013，P＝0.016)。
结论UTI可抑制TNF-α引起的EA.hy926细胞通透性增加，且在一定范围内呈现出剂量依赖性。