由于农田连年施用同一种除草剂，导致杂草的抗药性增强，农田中的恶性杂草如马唐、刺儿菜、节骨草、牛筋草等有明显增加的趋势。目前我国市场上出售的除草剂多为单一的，各种除草剂的除草范围是有限的。实践证明，2种或2种以上除草剂的混用，比单独施用的效果高5%~15%，而且还有省工、省药、提高安全系数、扩大除草范围等优点；另外，除草剂还可与杀虫剂、杀菌剂及化学肥料混合使用，这样既可除草，又可杀虫、杀菌、施肥。
　　 1.除草剂混施的原则
　　 残效期长的和残效期短的相结合；传导型和触杀型的相结合；在土壤中移动大的和移动小的相结合；速效的和慢效的相结合；除草与杀虫、杀菌、施肥的相结合。
　　 2.充分利用生态条件
　　 生产应用上，虽然选准了除草剂，但若不注意生态条件，随意施用除草剂，效果往往也不理想。如对光照条件很敏感的除草剂氟乐灵、地乐胺等，在播前作土壤处理时，必须边施药边用耙齿盖土，否则易被光解挥发，影响除草功能。而果尔等除草剂，光化性能好，越是光照强应用效果越好。有些除草剂对温度的要求也很严格，高温和低温都会产生药害，在适宜的温度范围内除草效果最佳。除水田除草剂外，旱地除草剂对温度和土壤墒情也很苛求，墒情不足效果不好。生产上要抢在雨后墒情足时施用，除草效率就会大大提高。
　　 3.正确选择除草剂
　　 应用除草剂的效果与施用药剂的品种关系极大。如大田中单子叶杂草较多，而施用以除双子叶杂草为主的除草剂，就除不掉单子叶杂草。反之，如大田中双子叶杂草较多，而施用以除单子叶杂草为主的除草剂，同样也除不掉双子叶杂草。除草剂中，有酰胺类除草剂、磺酰脲类除草剂、硝基苯类除草剂、有机磷类除草剂、苯氧羧酸及苯氧基苯氧丙酸类除草剂等众多的品种，有的宜在播种前处理，有的宜在播后出苗前施药，有的则需在苗后处理，如果将不同时期处理的除草剂颠倒施用，不但杀草效果不明显，甚至还会出现负面效应。
　　 4.除草剂混施的用药量
　　 除草剂与其他农药不同，对药液的浓度没有严格要求，只要单位面积的施用量均匀地施在规定的面积上即可。除草剂用药量的大小直接影响除草效果。量小安全，但效果差，量大效果好，但苗易发生药害，所以要适量。当杂草高大，苗健壮情况下，用药量可大些，反之应适当减小。温度较高，湿度较大，土壤肥沃疏松时，杂草生长快，组织较嫩，吸收除草剂快，易被清除，可适当减少用量。一般来说，2种除草剂混用药量为各自单独用量的1/2，3种除草剂混用药量为各自单独用量的1/3。当然，这不是绝对的，混用时必须依照除草对象、植物情况、药剂特点及环境条件灵活掌握。
　　 5.提高施用技术水平
　　 科学地巧用除草剂可以有效地提高除草效果，在具体操作上，要区别情况掌握除草剂的施用量，如同是草甘膦，防治旱地作物中的芦苇时，每亩用有效成分200~300g，防治大豆田中的菟丝子时，每亩只需有效成分4g；要因作物不同生育阶段用药，如同是2,4-D丁酯，在水稻分蘖前施用易产生药害，在水稻分蘖盛期施用，能有效地防治阔叶杂草和莎草；要因杂草的不同生育进程施用不同除草剂，如施用同一种除草剂效果就有很大差别；要讲究施用方法，要视不同作物、不同杂草分别采用面施、点施或定向施药等方法；要密切注意气候环境的变化，根据温、光、墒情趋利避害灵活应用除草剂；要注意对下茬作物有影响的除草剂。
　　 6.除草剂混施注意事项
　　 遇碱性物质分解的药剂不能与碱性物质混用；混合后产生化学反应的药剂不能混用；混合后出现絮状凝结、沉淀或乳剂破坏现象的药剂不能混用；在无风晴天露水干后施用（粉施除外），且至少半天无雨；在规定面积上将药液施完，喷洒要均匀周到，速度适当，避免重喷和漏喷；除利用生理和形态解剖上的差异除草外，不能将除草剂直接施在苗上；操作人员必须带手套、口罩，防止药剂接触皮肤、口腔，喷完后要洗手洗澡；除草剂混合使用要谨慎，一定要经过试验，取得经验后方可推广。
　　 根据经验，有效成份为中性的除草剂，如扑草净、西玛津、阿特拉津、除草醚等，可与多种农药和化肥混用。有效成分为盐或酸的除草剂，如2，4—D丁酯、二甲四氯、五氯酚钠等，只能与不含金属或不含碱土金属离子的农药和化肥混合。