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摘 要 目的:探讨奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的疗效。方法:选取60例肝硬化上消化道出血患者为研究对象,随机分为对照组和研究组各30例。两组均给予垂体后叶素治疗,对照组联合奥美拉唑治疗,研究组在对照组的基础上联合奥曲肽治疗。比较两组患者的疗效、临床参数变化。结果:研究组的治疗有效率高于对照组、48 h后再出血率低于对照组、复发率低于对照组;研究组的止血时间更短,血清胰高血糖素、血清NO浓度优于对照组(P<0.05)。结论:奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血,能够提高疗效,改善患者血流动力学参数,降低疾病复发率。
关键词 奥曲肽 奥美拉唑 肝硬化 上消化道出血
中图分类号:R571.3; R575.2 文献标志码:B 文章编号:1006-1533(2021)21-0046-03
Effect of octreotide combined with omeprazole on liver cirrhosis with acute variceal rupture bleeding
LE Hu’an, FU Liyuan, ZHOU Bin
(Department of Gastroenterology, the First People’s Hospital of Fuzhou, Fuzhou 344000, China)
ABSTRACT Objective: To explore the effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of liver cirrhosis with acute variceal rupture bleeding. Methods: Sixty patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage were selected as the research subjects and randomly divided into a control group and a study group with 30 cases each. Both groups were treated with pituitrin, besides, the control group was given omeprazole and the study group was given octreotide combined with omeprazole. The treatment efficiency and clinical parameter changes were compared between the two groups. Results: The effective rate of treatment of patients was higher, the rebleeding rate 48 hours after treatment and the recurrence rate were lower, the hemostasis time was shorter and the serum levels of glucagon and nitric oxide were better in the study group than the control group (P<0.05). Conclusion: The combination of octreotide and omeprazole for the treatment of the upper gastrointestinal bleeding with liver cirrhosis can significantly improve the therapeutic effect and the hemodynamics of patients and reduce the recurrence rate of the disease.
KEy wORDS octreotide; omeprazole; liver cirrhosis; upper gastrointestinal bleeding
上消化道出血是常見的肝硬化并发症之一,具有较高的致死率,是肝硬化患者常见的死亡原因[1]。临床症状主要有上腹疼痛、血便、呕血等,临床上常采用药物方案进行治疗,但单一药物治疗方案在治疗效果与安全性上均有一定的局限性[2]。因此,人们逐渐将目光转向药物联合治疗方案上,本文探讨奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的效果。
1.1 一般资料
选取2018年6月—2019年6月在抚州市第一人民医院接受治疗的60例肝硬化上消化道出血患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组各30例。其中对照组男17例,女13例;年龄24~59岁,平均年龄(41.68±4.11)岁。研究组男16例,女14例;年龄23~58岁,平均年龄(40.67±4.03)岁。两组患者病程区间均为2~9年,平均病程(5.63±1.54)年;平均出血次数为(3.79±1.10)次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具可比性。本次研究经医院伦理委员会批准。
纳入标准:①符合《病毒性肝炎防治方案》中肝炎后肝硬化的诊断标准[3];②经影像学检查,发现肝脏部分出现弥漫性损害;③患者及家属知情同意;④无相关药物过敏史;⑤患者耐受度较好,经胃镜证实为食管或胃底静脉破裂出血。
排除标准:①其他严重肝、肺、肾功能不全者;②其他疾病导致出血者;③有凝血功能障碍者。 1.2 方法
患者入院后,依照其症状情况,采取相应的止血、禁食减压、维持电解质平衡等常规治疗措施。
对照组给予垂体后叶素治疗,10 U静脉推注,而后0.2 U/min静脉滴注24 h,同时给予奥美拉唑肠溶胶囊(石药集团欧意药业有限公司,H20046430)治疗,40 mg/次,2次/d。
研究组在对照组的基础上联用醋酸奥曲肽注射液(国药一心制药有限公司,H20041558)0.2 mg缓慢静脉滴注,后以25 μg/h微量泵持续滴注。
两组均治疗3 d。
1.3 观察指标
治疗有效率:患者在接受治疗24 h后,便血、呕血等症状完全消失或明显减轻为显效;患者在接受治疗24~72 h内,症状有缓解趋势,血压恢复稳定状态,出血停止为有效;患者在接受治疗72 h后,症状仍无变化为无效。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
临床参数:通过临床检查统计两组患者止血时间、48 h后再出血率、死亡率和血清胰高血糖素、血清一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度。
1.4 统计学分析
2.1 治疗有效率比较
研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05,表1)。
2.2 臨床参数变化比较
研究组患者止血时间、48 h后再出血率、不良反应发生率、死亡率、复发率均低于对照组(P<0.05,表2)。
两组患者治疗前血清胰高血糖素、血清NO浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者的血清胰高血糖素、血清NO浓度均低于对照组(P<0.05,表3)。
肝硬化患者到达疾病晚期状态,门静脉压力不断升高,会加重患者食管、胃底静脉曲张程度,从而提高其破裂的概率,出现大出血症状,使患者有效血容量被降低,进一步影响患者体内血压、酸碱平衡状态,具有一定的治疗难度[4]。目前,临床上常用手术治疗、药物止血、硬化剂治疗这3种治疗方法。其中,手术治疗效果虽好,但侵入式的操作方式还是会对患者产生一定的损伤,所以具有一定的治疗局限性,而硬化剂治疗治疗操作方式较为复杂,在应用范围上也有一定的局限性[5]。
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,可有效降低患者胃壁细胞膜上酶的活性,从而减少胃蛋白酶原的转化率,提高了消化道内血小板的聚集率,使其快速形成血栓,改善消化道内的酸碱度,起到止血作用[6]。而奥曲肽是一种人造激素,与天然生长抑素作用、结构相似,但其半衰期要更长,所以药效与持久度都比较好[7],进入患者体内后可选择性地抑制血管收缩状态,降低门静脉血压,本研究中,研究组患者48 h后再出血率低于对照组,也证实了此观点。而且该药物还会对胃蛋白酶、胃酸的分泌起到抑制作用,提高止血效率。有研究表明[8],NO作为一种神经递质,可减少内质网与细胞外钙离子的减少程度,达到松弛平滑肌的效果,而奥曲肽能有效减少NO的浓度,从而起到一定的血管收缩调节能力。在本研究中,研究组患者的血清NO浓度下降趋势更明显也印证了此观点。同时该药物还具有提高血小板凝聚的作用,可进一步缓解患者的出血症状。奥曲肽联合奥美拉唑治疗急性肝硬化静脉曲张破裂出血,可增加药效优势,加快止血速度,帮助患者尽早缓解疾病症状,减轻不适感,还可减少疾病复发率,缩短治疗时间。
参考文献
[1] 秦兴亚. 兰索拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血的效果观察[J]. 肝脏, 2015, 20(9): 737-738.
[2] 董肖肖, 马学学, 郭芳. 奥曲肽联合凝血酶治疗血吸虫性肝硬化上消化道出血的疗效观察[J]. 中华地方病学杂志, 2020, 39(6): 425-429.
[3] 潘佳倩, 童双梅, 汤静. 乙型肝炎防治方案的药物经济学文献综述[J]. 药物流行病学杂志, 2017, 26(8): 575-579.
[4] 王高玲. 肝硬化食管胃底静脉曲张患者上消化道出血的危险因素探讨[D]. 太原: 山西医科大学, 2015.
[5] 徐文思, 刘红丹, 张慧宇, 等. 奥曲肽治疗血吸虫肝硬化上消化道出血的疗效及其对患者生活质量的影响研究[J].中国地方病防治杂志, 2018, 33(2): 216-217.
[6] 于明辉. 奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血的效果[J]. 河南医学研究, 2017, 26(16): 3038-3039.
[7] 鲍清玲. 奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 北方药学, 2016, 13(4): 184.
[8] 陈朝晖. 普萘洛尔联合奥曲肽对肝硬化上消化道出血患者临床疗效及血流动力学的影响研究[J]. 中外医学研究, 2018, 16(12): 129-131.
关键词 奥曲肽 奥美拉唑 肝硬化 上消化道出血
中图分类号:R571.3; R575.2 文献标志码:B 文章编号:1006-1533(2021)21-0046-03
Effect of octreotide combined with omeprazole on liver cirrhosis with acute variceal rupture bleeding
LE Hu’an, FU Liyuan, ZHOU Bin
(Department of Gastroenterology, the First People’s Hospital of Fuzhou, Fuzhou 344000, China)
ABSTRACT Objective: To explore the effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of liver cirrhosis with acute variceal rupture bleeding. Methods: Sixty patients with liver cirrhosis and upper gastrointestinal hemorrhage were selected as the research subjects and randomly divided into a control group and a study group with 30 cases each. Both groups were treated with pituitrin, besides, the control group was given omeprazole and the study group was given octreotide combined with omeprazole. The treatment efficiency and clinical parameter changes were compared between the two groups. Results: The effective rate of treatment of patients was higher, the rebleeding rate 48 hours after treatment and the recurrence rate were lower, the hemostasis time was shorter and the serum levels of glucagon and nitric oxide were better in the study group than the control group (P<0.05). Conclusion: The combination of octreotide and omeprazole for the treatment of the upper gastrointestinal bleeding with liver cirrhosis can significantly improve the therapeutic effect and the hemodynamics of patients and reduce the recurrence rate of the disease.
KEy wORDS octreotide; omeprazole; liver cirrhosis; upper gastrointestinal bleeding
上消化道出血是常見的肝硬化并发症之一,具有较高的致死率,是肝硬化患者常见的死亡原因[1]。临床症状主要有上腹疼痛、血便、呕血等,临床上常采用药物方案进行治疗,但单一药物治疗方案在治疗效果与安全性上均有一定的局限性[2]。因此,人们逐渐将目光转向药物联合治疗方案上,本文探讨奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年6月—2019年6月在抚州市第一人民医院接受治疗的60例肝硬化上消化道出血患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组各30例。其中对照组男17例,女13例;年龄24~59岁,平均年龄(41.68±4.11)岁。研究组男16例,女14例;年龄23~58岁,平均年龄(40.67±4.03)岁。两组患者病程区间均为2~9年,平均病程(5.63±1.54)年;平均出血次数为(3.79±1.10)次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具可比性。本次研究经医院伦理委员会批准。
纳入标准:①符合《病毒性肝炎防治方案》中肝炎后肝硬化的诊断标准[3];②经影像学检查,发现肝脏部分出现弥漫性损害;③患者及家属知情同意;④无相关药物过敏史;⑤患者耐受度较好,经胃镜证实为食管或胃底静脉破裂出血。
排除标准:①其他严重肝、肺、肾功能不全者;②其他疾病导致出血者;③有凝血功能障碍者。 1.2 方法
患者入院后,依照其症状情况,采取相应的止血、禁食减压、维持电解质平衡等常规治疗措施。
对照组给予垂体后叶素治疗,10 U静脉推注,而后0.2 U/min静脉滴注24 h,同时给予奥美拉唑肠溶胶囊(石药集团欧意药业有限公司,H20046430)治疗,40 mg/次,2次/d。
研究组在对照组的基础上联用醋酸奥曲肽注射液(国药一心制药有限公司,H20041558)0.2 mg缓慢静脉滴注,后以25 μg/h微量泵持续滴注。
两组均治疗3 d。
1.3 观察指标
治疗有效率:患者在接受治疗24 h后,便血、呕血等症状完全消失或明显减轻为显效;患者在接受治疗24~72 h内,症状有缓解趋势,血压恢复稳定状态,出血停止为有效;患者在接受治疗72 h后,症状仍无变化为无效。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
临床参数:通过临床检查统计两组患者止血时间、48 h后再出血率、死亡率和血清胰高血糖素、血清一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度。
1.4 统计学分析
2 结果
2.1 治疗有效率比较
研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05,表1)。
2.2 臨床参数变化比较
研究组患者止血时间、48 h后再出血率、不良反应发生率、死亡率、复发率均低于对照组(P<0.05,表2)。
两组患者治疗前血清胰高血糖素、血清NO浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者的血清胰高血糖素、血清NO浓度均低于对照组(P<0.05,表3)。
3 讨论
肝硬化患者到达疾病晚期状态,门静脉压力不断升高,会加重患者食管、胃底静脉曲张程度,从而提高其破裂的概率,出现大出血症状,使患者有效血容量被降低,进一步影响患者体内血压、酸碱平衡状态,具有一定的治疗难度[4]。目前,临床上常用手术治疗、药物止血、硬化剂治疗这3种治疗方法。其中,手术治疗效果虽好,但侵入式的操作方式还是会对患者产生一定的损伤,所以具有一定的治疗局限性,而硬化剂治疗治疗操作方式较为复杂,在应用范围上也有一定的局限性[5]。
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,可有效降低患者胃壁细胞膜上酶的活性,从而减少胃蛋白酶原的转化率,提高了消化道内血小板的聚集率,使其快速形成血栓,改善消化道内的酸碱度,起到止血作用[6]。而奥曲肽是一种人造激素,与天然生长抑素作用、结构相似,但其半衰期要更长,所以药效与持久度都比较好[7],进入患者体内后可选择性地抑制血管收缩状态,降低门静脉血压,本研究中,研究组患者48 h后再出血率低于对照组,也证实了此观点。而且该药物还会对胃蛋白酶、胃酸的分泌起到抑制作用,提高止血效率。有研究表明[8],NO作为一种神经递质,可减少内质网与细胞外钙离子的减少程度,达到松弛平滑肌的效果,而奥曲肽能有效减少NO的浓度,从而起到一定的血管收缩调节能力。在本研究中,研究组患者的血清NO浓度下降趋势更明显也印证了此观点。同时该药物还具有提高血小板凝聚的作用,可进一步缓解患者的出血症状。奥曲肽联合奥美拉唑治疗急性肝硬化静脉曲张破裂出血,可增加药效优势,加快止血速度,帮助患者尽早缓解疾病症状,减轻不适感,还可减少疾病复发率,缩短治疗时间。
参考文献
[1] 秦兴亚. 兰索拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血的效果观察[J]. 肝脏, 2015, 20(9): 737-738.
[2] 董肖肖, 马学学, 郭芳. 奥曲肽联合凝血酶治疗血吸虫性肝硬化上消化道出血的疗效观察[J]. 中华地方病学杂志, 2020, 39(6): 425-429.
[3] 潘佳倩, 童双梅, 汤静. 乙型肝炎防治方案的药物经济学文献综述[J]. 药物流行病学杂志, 2017, 26(8): 575-579.
[4] 王高玲. 肝硬化食管胃底静脉曲张患者上消化道出血的危险因素探讨[D]. 太原: 山西医科大学, 2015.
[5] 徐文思, 刘红丹, 张慧宇, 等. 奥曲肽治疗血吸虫肝硬化上消化道出血的疗效及其对患者生活质量的影响研究[J].中国地方病防治杂志, 2018, 33(2): 216-217.
[6] 于明辉. 奥美拉唑联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血的效果[J]. 河南医学研究, 2017, 26(16): 3038-3039.
[7] 鲍清玲. 奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察[J]. 北方药学, 2016, 13(4): 184.
[8] 陈朝晖. 普萘洛尔联合奥曲肽对肝硬化上消化道出血患者临床疗效及血流动力学的影响研究[J]. 中外医学研究, 2018, 16(12): 129-131.