大鼠持续性术后痛形成时脊髓p38MAPK与GRK2的关系

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目的

评价大鼠持续性术后痛形成时脊髓p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)与G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的关系。

方法

清洁级健康雄性SD大鼠,体重200~250 g,2月龄,取鞘内置管成功的大鼠60只,采用随机数字表法分为6组(n=10):假手术组(S组)、假手术+溶媒二甲基亚砜(DMSO)组(D组)、假手术+GRK2降解抑制剂MDL28170组(M组)、持续性术后痛组(PPP组)、持续性术后痛+DMSO组(PPP+D组)和持续性术后痛+MDL28170组(PPP+M组)。采用皮肤/肌肉切口和牵拉法制备大鼠持续性术后痛模型。于术后即刻、1、2、3 d时,S组和PPP组鞘内注射生理盐水20 μl,D组和PPP+D组鞘内注射5%DMSO10 μl,M组和PPP+M组鞘内注射MDL28170 10 μl(50 μg),均1次/d。于术前1 d、术后3、7、14、21 d(T1-4)时测定机械缩足反应阈(MWT);于T3行为学测定后各组随机取4只大鼠处死,取L4-6节段脊髓组织,采用Western blot法检测脊髓磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达。

结果

S组、D组和M组各时点MWT、脊髓p-p38MAPK表达比较差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,PPP组、PPP+D组和PPP+M组MWT降低,脊髓p-p38MAPK表达上调(P<0.05);与PPP组比较,PPP+M组MWT升高,脊髓p-p38MAPK表达下调(P<0.05),PPP+D组MWT、脊髓p-p38MAPK表达差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

脊髓GRK2水平下调可促进p38MAPK活化,参与大鼠持续性术后痛的形成。

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