探讨瑞舒伐他汀(RSV)对急性心肌梗死大鼠心肌细胞自噬及凋亡的调节作用及可能机制。
方法采用简单随机抽样方法将SD大鼠分为假手术大鼠组(Sham组)；急性心梗模型大鼠组(AMI组)；RSV治疗急性心梗模型大鼠组(RSV组，剂量为5 mg·kg－1·d－1)；RSV治疗急性心梗模型大鼠，同时给予AMPK抑制剂Compound C处理(RSV＋CC组)，每组8只。H9c2大鼠心肌细胞，分为正常细胞组(control)，缺氧细胞组(Hypoxia)，缺氧＋RSV干预组(Hypoxia＋RSV)，缺氧＋RSV＋Compound C组(Hypoxia＋RSV＋CC)；缺氧＋AICAR(AMPK激活剂)组(Hypoxia＋ AICAR)；大鼠造模干预6周后行血流动力学检查，取出心脏，HE染色观察心肌病理学变化；RT－PCR及Western印迹分别检测不同组别大鼠心肌组织及细胞Beclin1、p62、BAX、Bcl－2 mRNA表达；Western印迹检测各组心肌组织mTOR及AMPK蛋白表达及磷酸化情况。
结果本研究成功制备急性心梗大鼠模型，相比AMI组，RSV干预组大鼠心肌组织炎症减轻，LVMI显著降低，LVSP显著上升，LVEDP显著降低，HR显著降低，dP/dTmax及－dP/dTmax绝对值显著升高；Beclin1、Bcl－2 mRNA表达水平分别从0.43上升到2.01和0.30上升到0.72、p62、BAX mRNA表达水平降低一半，AMPK磷酸化水平显著上调，mTOR磷酸化水平显著降低(P<0.05)；上述变化在RSV＋CC组中受到AMPK抑制剂的拮抗。体外细胞实验结果显示，RSV干预后心肌细胞Beclin1、Bcl－2 mRNA及蛋白相对表达水平上调3倍左右，p62、BAXmRNA及蛋白相对表达水平显著降低一半以上；上述变化与AMPK激活剂处理组一致，并受到Compound C的拮抗。
结论RSV可通过AMPK/mTOR途径有效地促进心肌梗死后大鼠心脏细胞自噬，减少凋亡。