探讨高迁移率族蛋白B1-晚期糖基化终末产物/ Toll样受体-核转录因子- κB（HMGB1-RAGE / TLRs-NF-κB）信号通路在骨髓间充质干细胞（BMSC）移植治疗内毒素脂多糖（LPS）致凝血功能障碍大鼠中的作用。

体外分离培养4~5周龄雌性SD大鼠BMSC，取第4代细胞鉴定成功后用于后续实验。按随机数字表法将大鼠分为生理盐水（NS）对照组、LPS组和BMSC组，每组15只。经大鼠大隐静脉注射LPS 1 mg/kg构建LPS致凝血功能障碍模型；NS对照组给予等量NS。BMSC组于制模后2 h经尾静脉注射BMSC 0.5 mL（含BMSC 1×10⁶个）；NS对照组和LPS组给予等量NS。分别于术后1、3、7 d取大鼠腹主动脉血，检测凝血功能指标〔包括血小板计数（PLT）、血小板体积分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）、大型血小板比例（P-LCR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、国际标准化比值（INR）及纤维蛋白原（FIB）〕；分别采用实时反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）与酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血中HMGB1、RAGE、TLR2/4及NF-κB的mRNA表达和含量。

①体外培养细胞呈梭形或扁平型生长，第4代细胞表型经流式细胞仪鉴定为BMSC。②凝血功能指标：与NS对照组比较，LPS组1 d PLT、PCT、FIB即明显下降，PDW、MPV、P-LCP、INR即明显升高，APTT、PT、TT即明显延长；随LPS诱导时间延长，各项凝血指标均有所好转。给予BMSC干预后能明显逆转LPS诱导的凝血功能异常，1 d时各指标与LPS组比较差异即有统计学意义〔PLT（×10⁹/L）：398.8±17.9比239.1±15.8，PCT（%）：0.35±0.04比0.23±0.06，FIB（g/L）：1.7±0.6比0.8±0.1，PDW（%）：12.4±1.6比16.2±1.5，MPV（fl）：11.0±1.6比13.7±1.1，P-LCR（%）：13.0±2.1比15.3±2.7，INR：1.52±0.17比1.82±0.19，APTT（s）：66.3±4.1比89.5±4.5，PT（s）：18.3±0.7比25.1±1.9，TT（s）：87.5±7.8比115.0±9.7，均P<0.05〕，并持续至7 d。③HMGB1-RAGE / TLRs-NF-κB信号通路相关分子：与NS对照组比较，LPS组1 d血中HMGB1、RAGE、TLR2/4及NF-κB的mRNA表达和含量即明显升高；随LPS诱导时间延长，各通路分子mRNA表达及含量逐渐下降。给予BMSC干预后，1 d时各通路分子的mRNA表达及含量即较LPS组明显降低〔HMGB1 mRNA（2^-ΔΔCt）：10.77±0.04比24.51±3.69，HMGB1含量（μg/L）：0.48±0.01比0.95±0.06；RAGE mRNA（2^-ΔΔCt）：11.57±1.11比18.08±0.29，RAGE含量（μg/L）：0.73±0.04比1.37±0.06；TLR2 mRNA（^-ΔΔCt）：2.60±0.22比12.61±0.27，TLR2含量（μg/L）：0.81±0.03比1.59±0.09；TLR4 mRNA（2^-ΔΔCt）：2.95±0.52比4.06±0.11，TLR4含量（μg/L）：0.80±0.09比1.18±0.11；NF-κB mRNA（2^-ΔΔCt）：1.29±0.06比7.79±0.25，NF-κB含量（μg/L）：1.22±0.24比2.42±0.26；均P<0.05〕，并持续至7 d。

BMSC移植能够改善内毒素致凝血功能障碍大鼠的凝血功能，可能与抑制HMGB1-RAGE / TLRs-NF-κB信号通路活化有关。