【摘 要】
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目的探讨低水平HBsAg表达的慢性无症状HBV携带者(Asymptomatic chronic HBV carriers，ASCs)Pre-S基因序列特征及持续表达的分子机制。方法收集2015年2月至2016年12月浙江大学医学院附属第一医院、杭州市第六人民医院、解放军第九〇三医院的654份ASCs血清标本和临床资料，根据HBsAg水平分为低水平HBsAg组(≤10 IU/mL)和高水平HBsAg
【机 构】
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安徽省蚌埠医学院研究生院 233000,中国人民解放军联勤保障部队第九〇三医院检验科，杭州 310013,中国人民解放军联勤保障部队第九〇三医院检验科，杭州 310013,中国人民解放军联勤保障部队第
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目的探讨低水平HBsAg表达的慢性无症状HBV携带者(Asymptomatic chronic HBV carriers，ASCs)Pre-S基因序列特征及持续表达的分子机制。
方法收集2015年2月至2016年12月浙江大学医学院附属第一医院、杭州市第六人民医院、解放军第九〇三医院的654份ASCs血清标本和临床资料，根据HBsAg水平分为低水平HBsAg组(≤10 IU/mL)和高水平HBsAg组(>10 IU/mL)，并且在与低水平HBsAg组年龄匹配的基础上，从高水平组血清标本中随机抽样100份，对138例低水平HBsAg患者和100例高水平HBsAg患者进行Pre-S/S基因组扩增与测序，构建系统进化树确定基因亚型，以高水平HBsAg组的HBV Pre-S基因成功测序结果为基础建立中国东部地区ASCs主要基因型的Pre-S基因参考序列，并对低水平HBsAg组的ASCs Pre-S基因序列进行对比分析。采用SPSS 12.01统计软件对数据进行分析。
结果138例低水平HBsAg组Pre-S/S成功测序63例，其中B基因型52例，C基因型11例；100例高水平HBsAg组标本中Pre-S/S成功测序94例，其中B基因型48例，C基因型46例。通过序列比较分析发现，B基因型中，低水平HBsAg组Pre-S蛋白共发现81个氨基酸突变位点，其中有意义突变4个，分别为Pre-S1区F56I/V、T76A/N/P，Pre-S2区P15L/S/T、Y21T/F/H/N；高水平HBsAg组Pre-S蛋白发现47个氨基酸突变位点，其中有意义突变3个，为Pre-S1区L34F、V49A和P59S/L；B基因型中低水平HBsAg组的Pre-S蛋白氨基酸突变位点总数高于高水平HBsAg组，差异具有统计学意义(χ2＝14.008，P<0.05)。C基因型中，低水平HBsAg组Pre-S蛋白发现19个氨基酸突变位点，其中有意义突变3个，分别为Pre-S1区W66V/G和A79V，Pre-S2区V32A；高水平HBsAg组Pre-S蛋白发现39个氨基酸突变位点，其中有意义突变2个，为Pre-S1区A79V和Pre-S2区T49I；C基因型中Pre-S蛋白氨基酸突变位点总数在两组间差异有统计学意义(χ2＝7.571，P<0.05)。
结论ASCs Pre-S基因存在有意义的突变，这些突变可能与低水平HBsAg持续表达相关。
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