奥沙利铂逆行隔离灌注对兔VX2移植肝癌的疗效和毒性观察

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目的 对兔VX2移植肝癌行奥沙利铂(L-OHP)隔离灌注实验,观察不同流出道途径对L-OHP的抗肿瘤作用和肝脏毒性的影响.方法 将接种VX2肿瘤的新西兰兔随机分为三组,每组20只:A、B组均经肝动脉灌注5 mg/kg的L-OHP,C组为空白对照,其灌注液中不含L-OHP.A组为顺行灌注,灌注液经肝静脉流出;B、C组为逆行灌注,灌注液经门静脉流出.每组术后6 h、12 h检测血生化、肝组织病理学、血管内皮生长因子(VEGF)表达情况和肝细胞凋亡指数(AI);A、B组行反相高效液相色谱分析法测定L-OHP浓度.结果 三组血清ALT、AST在术后6 h、12 h均显著升高,A组明显高于B和C组,各组间比较差异均有统计学意义(tALT=2.328、tALT=7.116、tALT=3.124 P<0.05;tAST=2.547、tAST=4.710、tAST=2.238 P<0.05).A组术中L-OHP外周血浓度和肝组织浓度均明显高于B组(t=3.091,P<0.05;t=2.778,P<0.05),但A、B组肿瘤组织及流出道L-OHP浓度比较差异无统计学意义(t=1.461,P>0.05;t=0.223,P>0.05).术后12 h A组肝脏病理改变较B组严重.术后12 h A和B组VEGF表达水平较C组显著降低(tAC=2.728,P<0.05;tBC=3.397,P<0.01),但A组和B组比较,差异无统计学意义(t=0.591,P>0.05).术后12 h A组肝细胞凋亡指数(AI)明显高于B和C组,且各组间比较差异均有统计学意义(tAB=3.689,P<0.01;tAC=5.067,P<0.01;tBC=2.607,P<0.05).结论 L-OHP隔离灌注具有明显抗肿瘤作用;化疗灌注液经门静脉逆行流出是一种较安全的区域化疗方法。

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