目的:探讨人参皂苷rg3联合重组人血管内皮抑素(rh-ES,恩度)治疗乳腺癌荷瘤小鼠的效果及其作用机制。方法:选取72只MCF-7乳腺癌细胞移植小鼠,采用随机数字表法分为对照组(等量生理盐水注射)、人参皂苷组(人参皂苷rg3 5mg/kg)、恩度组(恩度10 mg/kg)、联合组(恩度10 mg/kg+人参皂苷rg3 5 mg/kg)各18只,隔日1次给药,干预时间3周;观察各组小鼠肿瘤的生长情况,用流式细胞仪技术检测各组肿瘤组织中细胞周期分布,用RT-PCR、Western blot技术检测各组肿瘤组织中VEGF mRNA、蛋白的表达,用免疫组化检测肿瘤组织中MMP-2、MMP-9的表达。结果:3个治疗组小鼠的肿瘤质量、体积均明显低于对照组,但联合组肿瘤抑制率最大(均P<0.05)。与对照组比较,3个治疗组小鼠肿瘤组织中G0/G1期、S期细胞比例明显降低,G2/M期细胞比例明显增加、VEGF mRNA与蛋白水平明显降低、MMP-2与MMP-9蛋白表达率明显降低(均P<0.05),但联合组上述指标变化最为明显,与人参皂苷组、恩度组差异均有统计学意义(均P<0.05),而上述指标在人参皂苷组与恩度组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:人参皂苷rg3与恩度均能抑制乳腺癌细胞在小鼠体内的生长,机制均与抑制肿瘤生长、侵袭相关因子的表达有关,两者联合应用具有相加或协同作用。