目的采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法建立同时检测人血浆中奥氮平与拉莫三嗪浓度方法。方法以Agilent Eclipse plus C18(100 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,流动相为含5 mmol·L-1甲酸铵的甲醇-水体系(75∶25),流速为0.5 m L·min-1,以奥氮平-D3及拉莫三嗪-13C3-D3为内标,采用蛋白沉淀法进行样本处理,采用选择性离子监测(MRM),通过三重四级杆串联质谱仪正离子模式同时分析奥氮平(m/z 313→256)与拉莫三嗪(m/z 256→145)血浆浓度,并应用于检测46份临床样本。结果奥氮平在2~200μg·L-1(R2=0.997 2)内线性较好,高、中、低浓度质控日内(n=6)及日间(n=3)精密度RSD值均低于7.13%,准确度在97.47%~102.70%内,提取回收率为94.24%,103.31%,102.28%;拉莫三嗪在0.2~25 mg·L-1(R2=0.998 8)内线性较好,高、中、低浓度日内(n=6)及日间(n=3)精密度RSD值均低于5.56%,准确度在93.97~102.55%内,提取回收率为100.89%、93.66%、91.27%。结论本方法可简便、灵敏、高效测定人血浆中奥氮平与拉莫三嗪血药浓度且特异性好,人血浆内源性杂质不干扰奥氮平和拉莫三嗪的测定。