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[摘要]著色性干皮病（XP）是一种罕见的遗传性皮肤病，本文报告1例女性XP病人临床资料，探讨皮肤病灶扩大切除术加全厚皮片植皮术治疗XP伴基底细胞癌的效果。
[关键词]着色性干皮病;肿瘤，基底细胞;外科手术;病例报告
[中图分类号]R758.58[文献标志码]B[文章编号]2096-5532（2018）06-0728-02
着色性干皮病（XP）是一种罕见的遗传性皮肤病[1]，主要是由DNA修复基因缺陷引起，临床上主要表现为色素沉着、皮肤溃疡，常伴有神经系统异常[2-3]，而且皮肤病损处易引发癌变[4-5]。因该病病人数量少，目前国内外尚无XP的诊疗指南，而且也无疗效显著的治疗方法。本文报道1例XP伴多发性基底细胞癌病人临床资料，以期为该病的诊治提供参考。
1病例报告
病人，女，48岁，因“面部多处皮肤皮损40年余，溃疡4年余”于2018年5月入我院就诊。病人诉自出生即发现面部多个黄豆大小的黑色皮损，皮损进行性增多增大，触之易破溃，伴出血、表面结痂，边缘隆起、卷曲及不规则，皮肤干燥、粗糙，无疼痛、瘙痒、光敏现象等。病人既往体健，无高血压、糖尿病及心脏病等病史，无化学性物质、放射性物质、有毒物质接触史，家族中无类似疾病病人。体格检查：各系统均正常。专科检查：全身皮肤干燥，少许脱屑;面部可见多个片状不规则黑色斑块及多处黑色包块;右侧眶下区包块大小约1.0 cm×1.0 cm，左睑下缘包块大小约1.0 cm×0.9 cm，右上唇部包块约1.5 cm×1.0 cm，左侧发际线处黑色浅表性溃疡最大约2.5 cm×2.5 cm，边界清楚，稍突起于皮面，表面粗糙，无毛发;右睑下缘及右上唇部包块上有浅表溃疡，有破溃、无明显分泌物，可见愈合痂皮，触之易出血，质硬，不可移动，周缘无红肿，无卫星灶;鼻根部及左上唇可见植皮后外观，皮片颜色稍暗、柔软，皮下未触及包块;未触及局部淋巴结大。血常规及肝功能、肾功能、血脂、血糖均正常，心电图正常。面部皮损组织病理学检查示：表皮角化过度、萎缩变薄，镜下可见基底样细胞增生形成细胞巢，细胞巢外周细胞核呈栅栏状排列，细胞巢与间质间有裂隙及黏液样基质，基底细胞胞质少，核呈长形，深染，核分裂象易见，可见单个细胞凋亡（图1）。初步诊断：XP伴多发性基底细胞癌。
治疗过程：病人入院后完善各项辅助检查，排除手术禁忌证，在局麻下行面部皮肤病灶扩大切除术加全厚皮片植皮术，术中沿病损周围0.5 cm扩大切除，术中送检3处皮损（右面部、右上唇、左眶下区），病理诊断均为基底细胞癌，未累及基底及皮肤四周切缘。术后嘱病人注意避光防晒，随访至今面部术区未见复发。
2讨论
目前，XP在我国较为少见。据报道，XP在欧美发病率约为1/20万，日本发病率高达1/4万，而在我国其发病率约为1/25万。发病机制主要是病人皮肤修复功能缺陷，DNA切除修复酶无法发挥应有的作用。外在因素引起表皮细胞损伤时无法正常修复重建，进而引起表皮细胞凋亡甚至癌变。XP男女发病率无统计学差异。有研究证实近亲结婚的后代XP的患病率高达70%以上[6]。其临床表现多为皮肤干燥、脱屑，色素沉着，皮肤毛细血管充血以及其他皮肤系统肿瘤，如基底细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤等，也有病人伴有眼部不适症状及神经系统异常[7]。XP目前分为8种基因亚型，包括7个互组（A-G）和1个变异型（XPV）。目前，临床上多根据XP的症状及其对紫外线的耐受程度分为4种类型[8]：①典型的XP，主要特点为病人症状出现早，皮肤症状典型，皮肤修复功能缺陷;②类XP，病人症状出现晚，病情较轻，多发于皮肤暴露部位;③综合征型，病人除单一的皮肤症状外，可合并有神经精神症状;④临床典型的XP型，病人皮肤症状典型，但皮肤细胞组织对紫外线的耐受程度正常。本文病人属于典型的XP型。
目前对于XP尚无有效的治疗方法[9]，主要为避光及肿瘤防治，手术切除可缓解临床症状，因此本病预防大于治疗。预防的方式有：①禁止近亲结婚，孕期检测胎儿XP杂合子;②一旦发病，应尽量避光，涂防晒霜保护皮肤，长期口服维生素A、C等[10];③确诊为恶性肿瘤病人应尽早手术切除，且病变切除的范围要足够大，常位于病灶边缘1 cm外。术后应注意随访。本文病人病损位于面部，由于面部部位特殊，术中切除范围为病灶边缘0.5 cm，术后病理示未累及基底及切缘。因此，临床手术过程中特殊部位的切除范围可根据病理结果适当调整，既要彻底切除病变组织，又要考虑术区形态及功能的恢复，躯干部位病灶可适当扩大切除。
[参考文献]
[1]WEON J L， GLASS D A 2ND. Novel therapeutic approaches to xeroderma pigmentosum[J]. Br J Dermatol， 2018.doi：10.1111/bjd.17253.
[2]SOURA E， PLAKA M， DESSINIOTI C， et al. Use of vismodegib for the treatment of multiple basal cell carcinomas in a patient with xeroderma pigmentosum [J]. Pediatr Dermatol， 2018.doi：10.1111/pde.13610.
[3]RIBEIRO M G， ZUNTA G L， SANTOS J S， et al. Clinical features related to xeroderma pigmentosum in a Brazilian patient diagnosed at advanced age[J]. The Application of Clinical Genetics， 2018，11：89-92. [4]KRAEMER K H， TAMURA D， KHAN S G. Pembrolizumab treatment of a patient with xeroderma pigmentosum with disseminated melanoma and multiple nonmelanoma skin cancers[J]. British Journal of Dermatology， 2018，178（5）：1009-1015.
[5]HONG W J， LEE S E， ROH M R， et al. Angiosarcoma arising on the scalp in a Korean patient with xeroderma pigmentosum variant type[J]. Photodermatology， Photoimmunology & Photomedicine， 2018，34（5）：343-346.
[6]邓雪琴，农祥. 兄妹同患着色性干皮病[J]. 临床皮肤科杂志， 2015，44（2）：100-101.
[7]ARORA R， SHARMA A， GUPTA R， et al. Cutaneous angio-sarcoma in a patient with xeroderma pigmentosum[J]. Indian Journal of Pathology & Microbiology， 2008，51（4）：504-506.
[8]李桓，汪志山，王长欣. 着色性干皮病診断治疗进展[J]. 临床医药文献电子杂志， 2015，2（30）：6351-6352.
[9]TAMURA D， DIGIOVANNA J J， KHAN S G. Living with xeroderma pigmentosum： comprehensive photoprotection for highly photosensitive patients[J]. Photodermatology， Photoimmunology & Photomedicine， 2014，30（2/3）：146-152.
[10]王惠琳. 着色性干皮病继发基底细胞癌及鳞状细胞癌一例[J]. 实用皮肤病学杂志， 2018，11（2）：124-125.
[关键词]着色性干皮病;肿瘤，基底细胞;外科手术;病例报告
[中图分类号]R758.58[文献标志码]B[文章编号]2096-5532（2018）06-0728-02
着色性干皮病（XP）是一种罕见的遗传性皮肤病[1]，主要是由DNA修复基因缺陷引起，临床上主要表现为色素沉着、皮肤溃疡，常伴有神经系统异常[2-3]，而且皮肤病损处易引发癌变[4-5]。因该病病人数量少，目前国内外尚无XP的诊疗指南，而且也无疗效显著的治疗方法。本文报道1例XP伴多发性基底细胞癌病人临床资料，以期为该病的诊治提供参考。
1病例报告
病人，女，48岁，因“面部多处皮肤皮损40年余，溃疡4年余”于2018年5月入我院就诊。病人诉自出生即发现面部多个黄豆大小的黑色皮损，皮损进行性增多增大，触之易破溃，伴出血、表面结痂，边缘隆起、卷曲及不规则，皮肤干燥、粗糙，无疼痛、瘙痒、光敏现象等。病人既往体健，无高血压、糖尿病及心脏病等病史，无化学性物质、放射性物质、有毒物质接触史，家族中无类似疾病病人。体格检查：各系统均正常。专科检查：全身皮肤干燥，少许脱屑;面部可见多个片状不规则黑色斑块及多处黑色包块;右侧眶下区包块大小约1.0 cm×1.0 cm，左睑下缘包块大小约1.0 cm×0.9 cm，右上唇部包块约1.5 cm×1.0 cm，左侧发际线处黑色浅表性溃疡最大约2.5 cm×2.5 cm，边界清楚，稍突起于皮面，表面粗糙，无毛发;右睑下缘及右上唇部包块上有浅表溃疡，有破溃、无明显分泌物，可见愈合痂皮，触之易出血，质硬，不可移动，周缘无红肿，无卫星灶;鼻根部及左上唇可见植皮后外观，皮片颜色稍暗、柔软，皮下未触及包块;未触及局部淋巴结大。血常规及肝功能、肾功能、血脂、血糖均正常，心电图正常。面部皮损组织病理学检查示：表皮角化过度、萎缩变薄，镜下可见基底样细胞增生形成细胞巢，细胞巢外周细胞核呈栅栏状排列，细胞巢与间质间有裂隙及黏液样基质，基底细胞胞质少，核呈长形，深染，核分裂象易见，可见单个细胞凋亡（图1）。初步诊断：XP伴多发性基底细胞癌。
治疗过程：病人入院后完善各项辅助检查，排除手术禁忌证，在局麻下行面部皮肤病灶扩大切除术加全厚皮片植皮术，术中沿病损周围0.5 cm扩大切除，术中送检3处皮损（右面部、右上唇、左眶下区），病理诊断均为基底细胞癌，未累及基底及皮肤四周切缘。术后嘱病人注意避光防晒，随访至今面部术区未见复发。
2讨论
目前，XP在我国较为少见。据报道，XP在欧美发病率约为1/20万，日本发病率高达1/4万，而在我国其发病率约为1/25万。发病机制主要是病人皮肤修复功能缺陷，DNA切除修复酶无法发挥应有的作用。外在因素引起表皮细胞损伤时无法正常修复重建，进而引起表皮细胞凋亡甚至癌变。XP男女发病率无统计学差异。有研究证实近亲结婚的后代XP的患病率高达70%以上[6]。其临床表现多为皮肤干燥、脱屑，色素沉着，皮肤毛细血管充血以及其他皮肤系统肿瘤，如基底细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤等，也有病人伴有眼部不适症状及神经系统异常[7]。XP目前分为8种基因亚型，包括7个互组（A-G）和1个变异型（XPV）。目前，临床上多根据XP的症状及其对紫外线的耐受程度分为4种类型[8]：①典型的XP，主要特点为病人症状出现早，皮肤症状典型，皮肤修复功能缺陷;②类XP，病人症状出现晚，病情较轻，多发于皮肤暴露部位;③综合征型，病人除单一的皮肤症状外，可合并有神经精神症状;④临床典型的XP型，病人皮肤症状典型，但皮肤细胞组织对紫外线的耐受程度正常。本文病人属于典型的XP型。
目前对于XP尚无有效的治疗方法[9]，主要为避光及肿瘤防治，手术切除可缓解临床症状，因此本病预防大于治疗。预防的方式有：①禁止近亲结婚，孕期检测胎儿XP杂合子;②一旦发病，应尽量避光，涂防晒霜保护皮肤，长期口服维生素A、C等[10];③确诊为恶性肿瘤病人应尽早手术切除，且病变切除的范围要足够大，常位于病灶边缘1 cm外。术后应注意随访。本文病人病损位于面部，由于面部部位特殊，术中切除范围为病灶边缘0.5 cm，术后病理示未累及基底及切缘。因此，临床手术过程中特殊部位的切除范围可根据病理结果适当调整，既要彻底切除病变组织，又要考虑术区形态及功能的恢复，躯干部位病灶可适当扩大切除。
[参考文献]
[1]WEON J L， GLASS D A 2ND. Novel therapeutic approaches to xeroderma pigmentosum[J]. Br J Dermatol， 2018.doi：10.1111/bjd.17253.
[2]SOURA E， PLAKA M， DESSINIOTI C， et al. Use of vismodegib for the treatment of multiple basal cell carcinomas in a patient with xeroderma pigmentosum [J]. Pediatr Dermatol， 2018.doi：10.1111/pde.13610.
[3]RIBEIRO M G， ZUNTA G L， SANTOS J S， et al. Clinical features related to xeroderma pigmentosum in a Brazilian patient diagnosed at advanced age[J]. The Application of Clinical Genetics， 2018，11：89-92. [4]KRAEMER K H， TAMURA D， KHAN S G. Pembrolizumab treatment of a patient with xeroderma pigmentosum with disseminated melanoma and multiple nonmelanoma skin cancers[J]. British Journal of Dermatology， 2018，178（5）：1009-1015.
[5]HONG W J， LEE S E， ROH M R， et al. Angiosarcoma arising on the scalp in a Korean patient with xeroderma pigmentosum variant type[J]. Photodermatology， Photoimmunology & Photomedicine， 2018，34（5）：343-346.
[6]邓雪琴，农祥. 兄妹同患着色性干皮病[J]. 临床皮肤科杂志， 2015，44（2）：100-101.
[7]ARORA R， SHARMA A， GUPTA R， et al. Cutaneous angio-sarcoma in a patient with xeroderma pigmentosum[J]. Indian Journal of Pathology & Microbiology， 2008，51（4）：504-506.
[8]李桓，汪志山，王长欣. 着色性干皮病診断治疗进展[J]. 临床医药文献电子杂志， 2015，2（30）：6351-6352.
[9]TAMURA D， DIGIOVANNA J J， KHAN S G. Living with xeroderma pigmentosum： comprehensive photoprotection for highly photosensitive patients[J]. Photodermatology， Photoimmunology & Photomedicine， 2014，30（2/3）：146-152.
[10]王惠琳. 着色性干皮病继发基底细胞癌及鳞状细胞癌一例[J]. 实用皮肤病学杂志， 2018，11（2）：124-125.