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摘 要 近年来川芎嗪在肾衰竭治疗中显示了良好的药理价值。主要表现在改善循环,改善血液流变性,抗纤维化,抗氧化及拮抗钙离子等方面。现对其延缓慢性肾功能衰竭的机理作如下分析。
关键词川青注射液 慢性肾衰竭 机理探讨
慢性肾衰(CRF)的防治一直是肾病研究的重要课题。 我国CRF的发病率尚无确切统计，据估计为1～3万左右［１］ 据统计，每1万人口中，每年有1～1.5人发生慢性肾衰竭［2］随着临床高血压病、糖尿病及药物性肾损害等疾病的增多，CRF的发病率亦呈逐年增多的趋势。近年来随着中医药对本病治疗的深入研究，使该病的治疗取得了一定的成果。2年来，我科应用川青注射液治疗慢性肾衰竭患者，尤其是对早、中期慢肾衰患者的治疗有肯定的疗效，现就其治疗CRF的可能作用机理试探讨如下。
资料与方法
川青注射液（盐酸川芎嗪注射液）的临床应用方法:川青注射液0.12～0.24g加入5%的葡萄糖200～250ml或0.9%生理盐水200～250ml中，每日1次静点，14～21天为1个疗程，连续应用2～3个疗程。期间依据病情，酌情辅以纠酸、利尿、降压、纠正电解质紊乱、纠正贫血等对症治疗。
讨 论
（1）川青注射液对CRF治疗的可能作用机理探讨：根据CRF的临床特征，隶属于中医学的"关格"、"水毒证"等范畴。就其病机特点，近代医家的认识目前趋于一致，主要认为是正虚与邪实两个方面，正虚包括气、血、阴、阳的虚损，邪实是指湿浊、瘀血和痰，亦可伴水停为患，时有兼夹外邪。其脾肾衰败是病之本质，浊毒瘀血内留是关键。
早在《内经》即有“孙络水溢，则经有留血”。《活血化瘀专辑》亦载“又有体内正气虚弱，气化不行，脉络涩滞，病久入络，瘀血内留下焦”。正如周学海《读医随笔》“正气不足以推血，则血为有瘀”。瘀血作为一种病理产物，同时又是一种致病因素。
在正常生理状态下，血液作为人体阴精的一部分，循脉上下，灌五脏，络六腑，营养四肢百骸。慢性肾衰竭由于其病程较长，一般病人都有不同程度的瘀血存在。然而瘀血的存在不仅可加重脏腑功能失调，使病情迁延难愈，同时瘀血也加重了水液代谢障碍，使肾功能衰竭进一步加重。西医学认为，肾小体疾病时，免疫性炎症和肾血流障碍为两大发病机制，以肾血流障碍所引起的肾损害主要为纤维素沉积及血小板聚集，导致肾组织损伤和肾机能衰退。有人对微循环血液流变学的研究表明，各型肾小球疾病均有不同程度的微循环障碍和血液流变学改变，其程度和肾小球改变的严重性及肾小球病变的活动性具有一致性［3］。可见血瘀存在于CRF发展的过程中，故早期即使用活血化瘀治疗对于CRF病程缓速发展是非常重要的。
（2）改善微循环，保护肾功能：人体各个组织器官新陈代谢是以正常微循环为基础的,一旦微循环障碍,则相应组织器官缺血缺氧出现代谢异常,引起相应功能受损,进而结构变化。
川芎嗪可以通过调节TXA2/PGI2平衡,增加血小板cAMP含量;有钙拮抗作用,可通过增强NOS的活性,刺激血小板中NO生成等途径来增强红细胞变形能力,缓解高凝状态,使血流加快,血液流量增加,改善微循环,从而降低血小板聚集［4］。据兔肾热缺血模型研究提示:川芎嗪能显著增加兔肾血流量,减轻肾损害并促使损伤修复［5］,阻断肾血供60分钟后,这种保护作用依然有效［6］。这些动物实验告诉我们,川芎嗪有利于延缓肾衰,保护肾功能。川芎嗪能降低血小板聚集性作用，能增强红细胞变形能力,缓解高凝状态，使血流加快，血流量增加，改善微循环。
（3）改善血液流变性：肾功能衰竭患者血液往往呈高凝、高粘状态。主要因为聚集性血小板释放大量活性因子,血小板源生长因子,刺激肾小球系膜细胞产生白细胞介素-1,白细胞介素-6等促有丝分裂因子,通过细胞因子网络间接的相互作用,诱导血小板和单核/巨噬细胞浸润。
病损肾组织肾小球内皮细胞及系膜细胞增生,细胞外基质增多,最终致肾小球硬化和间质纤维化,使肾脏结构功能产生损害。川芎嗪可阻断这一恶性循环。
（4）抑制纤维化:肾小球硬化就是其纤维化的结果。研究表明川芎嗪可抑制细胞自分泌白细胞介素-6,抑制细胞增殖和细胞外基质大量产生;阻断家兔肾炎模型中肾小球新月体形成和纤维化。
大量体外实验证明:川芎嗪抑制纤维母细胞增生,抑制内皮细胞生长,抑制血管平滑肌细胞对3H-TDR的摄取和增长,这可能与血管平滑肌细胞内钙调素降低有关,这一支持动脉硬化的理论同样实用于肾小球硬化。
（5）钙离子拮抗：川芎嗪可抑制钙离子内流，保护肾脏。使肾小球小动脉扩张,肾血流增加,限制了因缺血缺氧导致的细胞增生肥大, 这将对肾小球肥大和肾小球硬化治疗有指导意义。
综上所述，川芎嗪注射液具有抑制血小板聚集，改善肾血流,降血压，降血脂，调节机体免疫，抑制肾小球硬化，改善肾功能的作用。应用于临床治疗CRF确有肯定的疗效，值得进一步深入探讨和研究。
参考文献
1陈敏章,邵丙扬,王海燕,等.中华内科学,人民卫生出版社，第1版中册.1999年:2602
2 叶任高，刘冠贤.临床肾脏病学，人民卫生出版社，第1版，1997，243
3 黄玉玺.原发性肾小球疾病微循环血液流变学与中医辨证分型探讨.实用中西医结合杂志,1991，(3):137
4 常立功，等.川芎嗪活血化瘀与微血管血流动力学变化.中国医科大学学报, 1992, 21: 117~119
5 候连兵,张中一,石光华，等.川芎嗪和多巴胺对兔肾血流量的影响及利尿作用的比较研究.中国药理学通报,1992, 8: 296~298
关键词川青注射液 慢性肾衰竭 机理探讨
慢性肾衰(CRF)的防治一直是肾病研究的重要课题。 我国CRF的发病率尚无确切统计，据估计为1～3万左右［１］ 据统计，每1万人口中，每年有1～1.5人发生慢性肾衰竭［2］随着临床高血压病、糖尿病及药物性肾损害等疾病的增多，CRF的发病率亦呈逐年增多的趋势。近年来随着中医药对本病治疗的深入研究，使该病的治疗取得了一定的成果。2年来，我科应用川青注射液治疗慢性肾衰竭患者，尤其是对早、中期慢肾衰患者的治疗有肯定的疗效，现就其治疗CRF的可能作用机理试探讨如下。
资料与方法
川青注射液（盐酸川芎嗪注射液）的临床应用方法:川青注射液0.12～0.24g加入5%的葡萄糖200～250ml或0.9%生理盐水200～250ml中，每日1次静点，14～21天为1个疗程，连续应用2～3个疗程。期间依据病情，酌情辅以纠酸、利尿、降压、纠正电解质紊乱、纠正贫血等对症治疗。
讨 论
（1）川青注射液对CRF治疗的可能作用机理探讨：根据CRF的临床特征，隶属于中医学的"关格"、"水毒证"等范畴。就其病机特点，近代医家的认识目前趋于一致，主要认为是正虚与邪实两个方面，正虚包括气、血、阴、阳的虚损，邪实是指湿浊、瘀血和痰，亦可伴水停为患，时有兼夹外邪。其脾肾衰败是病之本质，浊毒瘀血内留是关键。
早在《内经》即有“孙络水溢，则经有留血”。《活血化瘀专辑》亦载“又有体内正气虚弱，气化不行，脉络涩滞，病久入络，瘀血内留下焦”。正如周学海《读医随笔》“正气不足以推血，则血为有瘀”。瘀血作为一种病理产物，同时又是一种致病因素。
在正常生理状态下，血液作为人体阴精的一部分，循脉上下，灌五脏，络六腑，营养四肢百骸。慢性肾衰竭由于其病程较长，一般病人都有不同程度的瘀血存在。然而瘀血的存在不仅可加重脏腑功能失调，使病情迁延难愈，同时瘀血也加重了水液代谢障碍，使肾功能衰竭进一步加重。西医学认为，肾小体疾病时，免疫性炎症和肾血流障碍为两大发病机制，以肾血流障碍所引起的肾损害主要为纤维素沉积及血小板聚集，导致肾组织损伤和肾机能衰退。有人对微循环血液流变学的研究表明，各型肾小球疾病均有不同程度的微循环障碍和血液流变学改变，其程度和肾小球改变的严重性及肾小球病变的活动性具有一致性［3］。可见血瘀存在于CRF发展的过程中，故早期即使用活血化瘀治疗对于CRF病程缓速发展是非常重要的。
（2）改善微循环，保护肾功能：人体各个组织器官新陈代谢是以正常微循环为基础的,一旦微循环障碍,则相应组织器官缺血缺氧出现代谢异常,引起相应功能受损,进而结构变化。
川芎嗪可以通过调节TXA2/PGI2平衡,增加血小板cAMP含量;有钙拮抗作用,可通过增强NOS的活性,刺激血小板中NO生成等途径来增强红细胞变形能力,缓解高凝状态,使血流加快,血液流量增加,改善微循环,从而降低血小板聚集［4］。据兔肾热缺血模型研究提示:川芎嗪能显著增加兔肾血流量,减轻肾损害并促使损伤修复［5］,阻断肾血供60分钟后,这种保护作用依然有效［6］。这些动物实验告诉我们,川芎嗪有利于延缓肾衰,保护肾功能。川芎嗪能降低血小板聚集性作用，能增强红细胞变形能力,缓解高凝状态，使血流加快，血流量增加，改善微循环。
（3）改善血液流变性：肾功能衰竭患者血液往往呈高凝、高粘状态。主要因为聚集性血小板释放大量活性因子,血小板源生长因子,刺激肾小球系膜细胞产生白细胞介素-1,白细胞介素-6等促有丝分裂因子,通过细胞因子网络间接的相互作用,诱导血小板和单核/巨噬细胞浸润。
病损肾组织肾小球内皮细胞及系膜细胞增生,细胞外基质增多,最终致肾小球硬化和间质纤维化,使肾脏结构功能产生损害。川芎嗪可阻断这一恶性循环。
（4）抑制纤维化:肾小球硬化就是其纤维化的结果。研究表明川芎嗪可抑制细胞自分泌白细胞介素-6,抑制细胞增殖和细胞外基质大量产生;阻断家兔肾炎模型中肾小球新月体形成和纤维化。
大量体外实验证明:川芎嗪抑制纤维母细胞增生,抑制内皮细胞生长,抑制血管平滑肌细胞对3H-TDR的摄取和增长,这可能与血管平滑肌细胞内钙调素降低有关,这一支持动脉硬化的理论同样实用于肾小球硬化。
（5）钙离子拮抗：川芎嗪可抑制钙离子内流，保护肾脏。使肾小球小动脉扩张,肾血流增加,限制了因缺血缺氧导致的细胞增生肥大, 这将对肾小球肥大和肾小球硬化治疗有指导意义。
综上所述，川芎嗪注射液具有抑制血小板聚集，改善肾血流,降血压，降血脂，调节机体免疫，抑制肾小球硬化，改善肾功能的作用。应用于临床治疗CRF确有肯定的疗效，值得进一步深入探讨和研究。
参考文献
1陈敏章,邵丙扬,王海燕,等.中华内科学,人民卫生出版社，第1版中册.1999年:2602
2 叶任高，刘冠贤.临床肾脏病学，人民卫生出版社，第1版，1997，243
3 黄玉玺.原发性肾小球疾病微循环血液流变学与中医辨证分型探讨.实用中西医结合杂志,1991，(3):137
4 常立功，等.川芎嗪活血化瘀与微血管血流动力学变化.中国医科大学学报, 1992, 21: 117~119
5 候连兵,张中一,石光华，等.川芎嗪和多巴胺对兔肾血流量的影响及利尿作用的比较研究.中国药理学通报,1992, 8: 296~298