【摘 要】
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目的:观察N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体2B亚型（NR2B）选择性拮抗剂Ro25-6981对胫骨癌痛大鼠脊髓后角星型胶质细胞的影响,探讨骨癌痛的发生机制。方法:采用Walker256乳腺癌细胞建
【基金项目】
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国家自然科学基金(No. 81171057);江苏省自然科学基金(No. SBK201121879)
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目的:观察N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体2B亚型（NR2B）选择性拮抗剂Ro25-6981对胫骨癌痛大鼠脊髓后角星型胶质细胞的影响,探讨骨癌痛的发生机制。方法:采用Walker256乳腺癌细胞建立雌性SD大鼠胫骨癌痛模型。将大鼠随机分为3组（每组8只）:假手术组（Sham组）、模型组（M组）和Ro25-6981组（R组）。假手术组只行鞘内置管,模型组鞘内注射（IT）生理盐水20μl,Ro256981组于建立大鼠骨癌痛模型前30 min及术后第7天IT Ro25-6981 20μl（0.5 mg/ml）。Sham组于假手术后3 d及R组和M组均于术后14 d分别取8只大鼠,测定机械痛阈阈值后断头处死,取患侧L4-6脊髓背角组织,采用免疫组化方法观察GFAP、OX-42及NR2B的表达变化判断Ro25-6981对脊髓背角星形胶质细胞及小胶质细胞活化的影响。结果:各组术前基础机械痛阈比较差异无统计学意义（P>0.05）。与Sham组比较,M组术后14 d时机械痛阈降低（P<0.01）,Ro25-6981组术后14 d时机械痛阈降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,Ro25-6981组术后14 d时机械痛阈升高（P<0.05）。与Sham组相比,Ro25-6981组和M组术后14 d时脊髓背角GFAP、OX-42和NR2B蛋白表达均升高（P<0.05）;与M组比较,R组术后14 d时脊髓背角GFAP、OX-42和NR2B蛋白表达降低（P<0.05）。结论:鞘内注射Ro25-6981可抑制脊髓背角星形胶质细胞和/或小胶质细胞激活,有效地预防大鼠胫骨癌痛的发生及发展。
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