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摘要：目的：观察分析乳腺非典型微腺体腺病的临床病理组织学特点，为临床诊断与治疗提供参考。方法：采用镜检及免疫组化染色方法对2例乳腺非典型微腺体腺病进行临床病理分析。结果： 左乳乳腺间质及脂肪组织中布满增生的腺管，分布不规则，且不形成实性或梁状结构，张开的腺腔内含有嗜酸性分泌物;腺管被覆单层立方上皮或扁平上皮细胞，细胞呈立方形或多边形，胞浆内常有空泡或呈颗粒状，胞质呈透亮或空泡状;细胞核无异型，无病理性核分裂相，核仁较小或不明显;局灶间质纤维化，部分区域细胞结构复杂，出现轻-中度异型性变。免疫组化分析结果为CK （AE1/AE3）、S100、Laminin、Collage IV均呈阳性。EMA、SMA、C-erbB-2、P53、ER、PR、Ki67均为阴性表达。过碘酸-雪夫（PAS）染色结果显示腺腔内分泌物阳性。病理诊断： 非典型微腺体腺病。结论： MGA在临床上较为少见，与乳腺癌发生发展密切相关，可被视为一种癌前病变，结合病理组织检查特点与免疫组化特征可进行诊断，一般预后良好，较少见复发与转移。
关键词：乳腺;非典型微腺体腺病;MGA;病理;免疫组化
Abstract： Objective： To observe the clinical pathological features analysis of breast atypical microglandular adenosis， which should provides the reference for the clinical diagnosis and treatment. Methods： The microscopic examination and immunohistochemical staining method in two cases of breast atypical microglandular adenosis clinical pathological analysis were carried on. Results： The left breast stroma and fat tissue with hyperplasia of the glandular tube， irregular distribution， and do not form a solid or a beam structure， the glandular cavity open containing eosinophilic secretion; gland tube covering epithelium or flattened epithelial cells， the cells were cuboidal or polygonal， are often vacuoles or granular in the cytoplasm， cytoplasmic is translucent or vacuolated nuclei; without atypia， no pathological mitoses， nucleolar small or obscure; Bureau of interstitial fibrosis， part of the complex structure of regional cells， appeared mild to moderate dysplasia. The results of the immunohistochemical analysis of CK （AE1/AE3）， S100， Laminin， Collage were positive for IV. EMA， SMA， C-erbB-2， P53， ER， PR， Ki67 were negative expression. Periodic acid Schiff （PAS） staining showed positive luminal secretion. Pathological diagnosis： atypical microglandular adenosis. Conclusion： MGA is a rare clinical， and breast cancer development closely， which can be regarded as a precancerous lesion， combined with pathological examination and immunohistochemical features characteristic of diagnosis can be carried out， generally good prognosis， recurrence and metastasis is rare.
Keyword： Atypical microglandular adenosis of breast; MGA; Pathology; Immunohistochemistry
乳腺微腺体腺病 （ microglandular adenosis，MGA）最早于1968年由 McDivitt等首先提出，是一种少见的乳腺腺体增生性良性病变[1]，但组织学特征完全不同于传统意义的“腺病”，其临床和病理学表现均类似于癌，据报道约30%的MGA病例与乳腺癌密切相关[2]。MGA在临床表现、组织病理学与影像学检查方面均不易与乳腺癌鉴别，因此临床诊断难度较大，被误诊为乳腺癌或乳腺纤维腺瘤[3]。随着对其认识的加深以及各种影像学检测技术的发展与应用，MGA的检出率近年来有所增高。本文结合组织学特点、染色结果以及免疫组化等特点，对 MGA的临床病理特点进行观察并作出讨论，以提高人们对此类病变的认识。 1 资料与方法
1.1 临床资料 患者均为女性，年龄分别为38岁、41岁。3年前因左乳乳晕外上方肿块就诊，予以保守观察。3年来左乳肿块无明显增大，近2个月来出现针刺感。查体：左乳晕外方3点、距乳头约1.2cm 处可触直径约2cm肿物，移动性可，边界尚清，与皮肤有粘连。B超提示左乳外侧实质性低回声肿块，平均大小1.8cm×1.5cm，呈分叶状，无完整包膜，边界不清，内部回声不均。临床诊断：左乳肿物，性质待查。
1.2方法 所有病例均行完全肿物切除术，标本采用4%中性福尔马林固定，脱水、石蜡包埋、常规切片、HE染色，进行镜检。免疫组化分析采用Elivison两步法，所用抗体及试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。
2 结果
2. 1 巨检 送检组织2块，分别为4.5 cm×4.2 cm×2.3 cm和5.2cm×2.4 cm×2.0 cm大小，切面可见灰黄、灰白色区域，类似乳腺组织，质韧，无包膜，与周围组织界限不清。
2.2组织学检查 左乳乳腺间质及脂肪组织中布满增生的腺管，分布不规则，且不形成实性或梁状结构，张开的腺腔内含有嗜酸性分泌物（见图1）;腺管被覆单层立方上皮或扁平上皮细胞，细胞呈立方形或多边形，胞浆内常有空泡或呈颗粒状，胞质呈透亮或空泡状;细胞核无异型，无病理性核分裂相，核仁较小或不明显;局灶间质纤维化，部分区域细胞结构复杂，出现轻-中度异型性变（见图2）。
图1 图2
2.3免疫组化分析 CK （AE1/AE3）、S100、Laminin、Collage IV均呈阳性。EMA、SMA、C-erbB-2、P53、ER、PR、Ki67均为阴性表达。
2.4 过碘酸-雪夫（PAS）染色 结果显示腺腔内分泌物阳性。
病理诊断： 非典型微腺体腺病。
3 讨论
乳腺MGA也称微腺型增生，一般直径在3～4cm 之间，极少数病例可达到20cm，是一种发病率较低的腺体增生性病变[4]，X线检查可见病变处密度增高，部分病例伴有钙化。国内外对其报道较少，其形态学特点及免疫组化结果易与乳腺小管癌混淆，导致误诊。因此深入认识MGA的组织病理学特点及免疫组化特征对于临床诊断具有重要意义。MGA的组织学特征包括腺管弥漫性增生，排列紊乱，呈簇状;其上皮细胞呈立方形，无顶浆突起，胞浆透明或嗜酸性颗粒状，无核异型性;周围间质细胞成分少，腺管常呈圆形，腔内有PAS染色阳性的嗜酸性分泌物;常规组织切片不易辨识，但通过免疫组化检测可发现基底膜，藉此与乳腺小管癌相鉴别，后者肌上皮细胞与基底膜均缺失。
非典型MGA既具有普通型MGA特点，又有结构较复杂的非典型成分，可见微腺泡融合及较大腺体，细胞可出现轻～中度非典型变。增生较活跃的腺体可见腺体出芽，且相互连接，当出现腺腔搭桥时，单层上皮被复层上皮取代形成实性细胞巢。如细胞呈重度非典型性，细胞凋亡或核分裂象常见时，应考虑原位癌。MGA虽为良性增生性病变，但与乳腺癌的发生密切相关，据文献报道现MGA相关且进展为乳腺癌的病例多达27%[5]。MGACA有多种组织学类型，包括导管内癌和浸润性癌，后者有腺泡细胞癌、浸润性导管癌、产基质癌、及囊腺癌等，一般情况下常为多种类型并存[6]，其中腺泡细胞癌与产基质癌所占比例较高，研究发现腺泡细胞癌的发病与MGA具有相关性，且均为三阴性（ER、PR、CerbB-2）乳腺癌，同时MGA也被证实与 MGACA有相同的分子学改变，提示MGA有可能是一种癌前病变[7]。此外，本研究中免疫表型结果显示CK （AE1/AE3）、S100阳性，Laminin和IV型胶原阳性显示基膜的存在，CK34β12、EMA、SMA、cerbB-2、P53、Ki67、ER、PR均为阴性。PAS 染色显示腺腔内分泌物阳性，与相关文献报道结果一致[8]。
MGA 是良性增生，局部切除即可治愈。非典型MGA应适当扩大切除范围，如果发现边缘累及，应再次切除。但作为癌前病变，MGA常在脂肪组织及纤维间质中呈浸润性生长，在切除时应注意范围充分，否则未切除净的组织容易复发。另外需注意MGA中是否伴有AMGA或MGACA成分，在病理检查时要对病变部位充分取材后方可排除。MGA特别是AMGA在术中冰冻切片很难与乳腺癌鉴别，若误诊会导致过度治疗。本例组织中未见明确癌变成分，切除乳腺边缘处可见腺病成分，部分腺体发生非典型增生，提示具有复发潜能，应对病例进行密切随访。本例患者预后较好，随访至今14个月未发生复发或转移。
参考文献：
[1]宋琦，方铣华，詹颖瑛，等. 乳腺微腺性腺病伴产基质的癌的临床病理分析[J]. 肿瘤学杂志，2014，04：339-341.
[2]潘丹玲，陈小岩. 8例乳腺微腺腺病临床病理分析及免疫表型特征[J]. 福建医药杂志，2010，05：82-84.
[3]方新颜，施艳琳，石群立，等. 乳腺腺样囊性癌伴微腺型腺病1例报告[J]. 诊断学理论与实践，2008，04：444-445.
[4]李晓，吴能定，徐如君. 乳腺微腺腺病1例[J]. 临床与实验病理学杂志，2007，02：242-243.
[5]王昆，黄云超，马千里. 右乳腺非典型纤维黄色瘤合并左肺癌肉瘤1例[J]. 肿瘤防治研究，2007，07：507.
[6]陈鹏，郑刚，左文述，等. 乳腺非典型类癌一例报告[J]. 中华肿瘤防治杂志，2007，21：1679-1680.
[7]曲桂梅，郎志强，姚卫东，等. 乳腺微腺腺病一例[J]. 中华病理学杂志，2007，09：643-644.
[8]陈定宝，沈丹华，王颖，等. 乳腺非典型微腺体腺病临床病理观察[J]. 诊断病理学杂志，2014，08：495-497.
关键词：乳腺;非典型微腺体腺病;MGA;病理;免疫组化
Abstract： Objective： To observe the clinical pathological features analysis of breast atypical microglandular adenosis， which should provides the reference for the clinical diagnosis and treatment. Methods： The microscopic examination and immunohistochemical staining method in two cases of breast atypical microglandular adenosis clinical pathological analysis were carried on. Results： The left breast stroma and fat tissue with hyperplasia of the glandular tube， irregular distribution， and do not form a solid or a beam structure， the glandular cavity open containing eosinophilic secretion; gland tube covering epithelium or flattened epithelial cells， the cells were cuboidal or polygonal， are often vacuoles or granular in the cytoplasm， cytoplasmic is translucent or vacuolated nuclei; without atypia， no pathological mitoses， nucleolar small or obscure; Bureau of interstitial fibrosis， part of the complex structure of regional cells， appeared mild to moderate dysplasia. The results of the immunohistochemical analysis of CK （AE1/AE3）， S100， Laminin， Collage were positive for IV. EMA， SMA， C-erbB-2， P53， ER， PR， Ki67 were negative expression. Periodic acid Schiff （PAS） staining showed positive luminal secretion. Pathological diagnosis： atypical microglandular adenosis. Conclusion： MGA is a rare clinical， and breast cancer development closely， which can be regarded as a precancerous lesion， combined with pathological examination and immunohistochemical features characteristic of diagnosis can be carried out， generally good prognosis， recurrence and metastasis is rare.
Keyword： Atypical microglandular adenosis of breast; MGA; Pathology; Immunohistochemistry
乳腺微腺体腺病 （ microglandular adenosis，MGA）最早于1968年由 McDivitt等首先提出，是一种少见的乳腺腺体增生性良性病变[1]，但组织学特征完全不同于传统意义的“腺病”，其临床和病理学表现均类似于癌，据报道约30%的MGA病例与乳腺癌密切相关[2]。MGA在临床表现、组织病理学与影像学检查方面均不易与乳腺癌鉴别，因此临床诊断难度较大，被误诊为乳腺癌或乳腺纤维腺瘤[3]。随着对其认识的加深以及各种影像学检测技术的发展与应用，MGA的检出率近年来有所增高。本文结合组织学特点、染色结果以及免疫组化等特点，对 MGA的临床病理特点进行观察并作出讨论，以提高人们对此类病变的认识。 1 资料与方法
1.1 临床资料 患者均为女性，年龄分别为38岁、41岁。3年前因左乳乳晕外上方肿块就诊，予以保守观察。3年来左乳肿块无明显增大，近2个月来出现针刺感。查体：左乳晕外方3点、距乳头约1.2cm 处可触直径约2cm肿物，移动性可，边界尚清，与皮肤有粘连。B超提示左乳外侧实质性低回声肿块，平均大小1.8cm×1.5cm，呈分叶状，无完整包膜，边界不清，内部回声不均。临床诊断：左乳肿物，性质待查。
1.2方法 所有病例均行完全肿物切除术，标本采用4%中性福尔马林固定，脱水、石蜡包埋、常规切片、HE染色，进行镜检。免疫组化分析采用Elivison两步法，所用抗体及试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。
2 结果
2. 1 巨检 送检组织2块，分别为4.5 cm×4.2 cm×2.3 cm和5.2cm×2.4 cm×2.0 cm大小，切面可见灰黄、灰白色区域，类似乳腺组织，质韧，无包膜，与周围组织界限不清。
2.2组织学检查 左乳乳腺间质及脂肪组织中布满增生的腺管，分布不规则，且不形成实性或梁状结构，张开的腺腔内含有嗜酸性分泌物（见图1）;腺管被覆单层立方上皮或扁平上皮细胞，细胞呈立方形或多边形，胞浆内常有空泡或呈颗粒状，胞质呈透亮或空泡状;细胞核无异型，无病理性核分裂相，核仁较小或不明显;局灶间质纤维化，部分区域细胞结构复杂，出现轻-中度异型性变（见图2）。
图1 图2
2.3免疫组化分析 CK （AE1/AE3）、S100、Laminin、Collage IV均呈阳性。EMA、SMA、C-erbB-2、P53、ER、PR、Ki67均为阴性表达。
2.4 过碘酸-雪夫（PAS）染色 结果显示腺腔内分泌物阳性。
病理诊断： 非典型微腺体腺病。
3 讨论
乳腺MGA也称微腺型增生，一般直径在3～4cm 之间，极少数病例可达到20cm，是一种发病率较低的腺体增生性病变[4]，X线检查可见病变处密度增高，部分病例伴有钙化。国内外对其报道较少，其形态学特点及免疫组化结果易与乳腺小管癌混淆，导致误诊。因此深入认识MGA的组织病理学特点及免疫组化特征对于临床诊断具有重要意义。MGA的组织学特征包括腺管弥漫性增生，排列紊乱，呈簇状;其上皮细胞呈立方形，无顶浆突起，胞浆透明或嗜酸性颗粒状，无核异型性;周围间质细胞成分少，腺管常呈圆形，腔内有PAS染色阳性的嗜酸性分泌物;常规组织切片不易辨识，但通过免疫组化检测可发现基底膜，藉此与乳腺小管癌相鉴别，后者肌上皮细胞与基底膜均缺失。
非典型MGA既具有普通型MGA特点，又有结构较复杂的非典型成分，可见微腺泡融合及较大腺体，细胞可出现轻～中度非典型变。增生较活跃的腺体可见腺体出芽，且相互连接，当出现腺腔搭桥时，单层上皮被复层上皮取代形成实性细胞巢。如细胞呈重度非典型性，细胞凋亡或核分裂象常见时，应考虑原位癌。MGA虽为良性增生性病变，但与乳腺癌的发生密切相关，据文献报道现MGA相关且进展为乳腺癌的病例多达27%[5]。MGACA有多种组织学类型，包括导管内癌和浸润性癌，后者有腺泡细胞癌、浸润性导管癌、产基质癌、及囊腺癌等，一般情况下常为多种类型并存[6]，其中腺泡细胞癌与产基质癌所占比例较高，研究发现腺泡细胞癌的发病与MGA具有相关性，且均为三阴性（ER、PR、CerbB-2）乳腺癌，同时MGA也被证实与 MGACA有相同的分子学改变，提示MGA有可能是一种癌前病变[7]。此外，本研究中免疫表型结果显示CK （AE1/AE3）、S100阳性，Laminin和IV型胶原阳性显示基膜的存在，CK34β12、EMA、SMA、cerbB-2、P53、Ki67、ER、PR均为阴性。PAS 染色显示腺腔内分泌物阳性，与相关文献报道结果一致[8]。
MGA 是良性增生，局部切除即可治愈。非典型MGA应适当扩大切除范围，如果发现边缘累及，应再次切除。但作为癌前病变，MGA常在脂肪组织及纤维间质中呈浸润性生长，在切除时应注意范围充分，否则未切除净的组织容易复发。另外需注意MGA中是否伴有AMGA或MGACA成分，在病理检查时要对病变部位充分取材后方可排除。MGA特别是AMGA在术中冰冻切片很难与乳腺癌鉴别，若误诊会导致过度治疗。本例组织中未见明确癌变成分，切除乳腺边缘处可见腺病成分，部分腺体发生非典型增生，提示具有复发潜能，应对病例进行密切随访。本例患者预后较好，随访至今14个月未发生复发或转移。
参考文献：
[1]宋琦，方铣华，詹颖瑛，等. 乳腺微腺性腺病伴产基质的癌的临床病理分析[J]. 肿瘤学杂志，2014，04：339-341.
[2]潘丹玲，陈小岩. 8例乳腺微腺腺病临床病理分析及免疫表型特征[J]. 福建医药杂志，2010，05：82-84.
[3]方新颜，施艳琳，石群立，等. 乳腺腺样囊性癌伴微腺型腺病1例报告[J]. 诊断学理论与实践，2008，04：444-445.
[4]李晓，吴能定，徐如君. 乳腺微腺腺病1例[J]. 临床与实验病理学杂志，2007，02：242-243.
[5]王昆，黄云超，马千里. 右乳腺非典型纤维黄色瘤合并左肺癌肉瘤1例[J]. 肿瘤防治研究，2007，07：507.
[6]陈鹏，郑刚，左文述，等. 乳腺非典型类癌一例报告[J]. 中华肿瘤防治杂志，2007，21：1679-1680.
[7]曲桂梅，郎志强，姚卫东，等. 乳腺微腺腺病一例[J]. 中华病理学杂志，2007，09：643-644.
[8]陈定宝，沈丹华，王颖，等. 乳腺非典型微腺体腺病临床病理观察[J]. 诊断病理学杂志，2014，08：495-497.