研究发育期大鼠脑出血(ICH)后内源性糖皮质激素(GC)的变化及地塞米松(DEX)的干预效应。
方法新生10日龄SD大鼠按随机数字表法随机分为11组(每组8只)：正常对照(CON)组、假手术(SHAM)组、ICH组(每组均按术后时间分别再分为12 h组、24 h组及72 h组)，另设糖皮质激素受体(GR)激动剂干预组(DEX组)和GR阻滞剂干预组(RU486组)。采用自体血注入法制造ICH模型。DEX组及RU486组大鼠在造模后分别予DEX(1 mg/kg)或RU486(20 mg/kg)腹腔内注射，SHAM组、CON组及ICH组大鼠仅予9 g/L盐水腹腔内注射。采用神经损伤评分(NDS)进行行为测评。采用放射免疫法测定大鼠脑组织匀浆GC水平。尼氏染色及免疫荧光染色观察神经元形态学变化及海马区GR表达。
结果1.术后72 h ICH大鼠NDS得分升高[(7.48±2.19)分]，DEX干预后，NDS得分下降[(3.15±1.93)分]，与ICH组比较差异有统计学意义(P<0.05)。ICH组大鼠出血灶周边可见坏死细胞，DEX干预后，血肿周围坏死细胞少。2.ICH组大鼠组织脑匀浆GC水平较SHAM组及CON组明显升高，表现为出血后12 h升高至峰值[(1.359 1±0.308 5) μg/L]，后逐渐下降[24 h为(1.062 5±0.117 0) μg/L]，但在72 h[(0.951 0±0.036 1) μg/L]仍高于CON组[(0.621 3±0.039 3) μg/L，P<0.05]；DEX干预后，脑组织匀浆GC在出血后72 h降至正常水平，与CON组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3.ICH组海马CA1区神经元GR平均吸光度值为1.282 4±0.035 6，明显小于CON组(1.012 5±0.027 3)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，提示脑出血后GR表达减少。4.RU486干预对其行为学、病理形态、GC分泌及GR表达不产生影响，DEX干预不改变GR的表达。
结论新生大鼠ICH可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴失调，表现为GC分泌增多，GR表达减少；早期短程应用DEX可能起神经保护作用。