胆红素对早产儿NOD样受体2介导的炎症信号通路的影响

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目的

探讨胆红素对早产儿NOD样受体2(NOD2)介导的炎症信号通路的影响。

方法

收集2016年4月至2017年1月苏州大学附属儿童医院新生儿科收治的15例早产儿外周血各2 mL,分离外周血单个核细胞,平均分为6组,分别为空白对照组(A组)、胞壁酰二肽(MDP)对照组(B组)、102 μmol/L胆红素组(C组)、102 μmol/L胆红素+MDP组(D组)、153 μmol/L胆红素+MDP组(E组)、255 μmol/L胆红素+MDP组(F组)。A组、B组加入缓冲液,C组、D组、E组、F组分别加入102 μmol/L、102 μmol/L、153 μmol/L、255 μmol/L胆红素溶液孵育1 h,弃上清,A组、C组加入培养基液,B组、D组、E组、F组加入等量MDP激动剂刺激细胞24 h,分别收集细胞和上清液,实时定量-聚合酶链反应测定细胞中NOD2 mRNA的表达量,酶联免疫吸附法测上清液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。

结果

经MDP激动剂和102 μmol/L、153 μmol/L、255 μmol/L的胆红素刺激后,NOD2 mRNA的表达量(7.16±3.08、6.19±1.99、7.02±4.04、6.84±1.81)与空白对照组(7.46±3.70)比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。经MDP激动剂刺激后,B组IL-6表达水平(5.13±2.36)较空白对照组(3.84±1.44)明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);2组TNF-α水平比较差异无统计学意义(4.85±2.47比4.04±2.26,P>0.05)。经102 μmol/L的胆红素刺激后,IL-6、TNF-α表达水平与空白对照组比较差异均无统计学意义(3.26±1.06比3.84±1.44、3.45±1.84比4.04±2.26,均P>0.05);经153 μmol/L、255 μmol/L胆红素刺激后,IL-6、TNF-α表达水平(IL-6:2.58±1.33、2.16±0.94;TNF-α:2.32±1.49、2.42±1.42)较空白对照组(3.84±1.44、4.04±2.26)明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。

结论

胆红素对NOD2无明显抑制作用,低浓度胆红素对IL-6、TNF-α无明显抑制作用,但高浓度胆红素抑制炎性因子IL-6、TNF-α的分泌,高胆红素可能通过抑制单核细胞表面NOD2介导的炎症信号通路传导来抑制机体抗感染免疫应答能力。

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