目的研究胰高血糖素样肽1类似物利拉鲁肽对高脂喂养胰岛素抵抗(IR)大鼠骨骼肌脂质沉积及骨骼肌细胞超微结构的影响。方法雄性Wistar大鼠54只,随机普通饲养16只、高脂饲养38只,饲养8周后,各取5只大鼠判定大鼠IR状态,造模成功后,将高脂饲养大鼠分为高脂组、干预组1[利拉鲁肽100μg/(kg·d)]、干预组2[利拉鲁肽200μg/(kg·d)],每组11只,另11只普通饲养为对照组。药物干预2周后,检测骨骼肌内甘油三酯(mTG)、长链脂肪酰辅酶A(LCACoA),透射电镜观察大鼠骨骼肌细胞超微结构改变。结果与对照组比较,高脂组mTG、LCACoA含量升高[(19.58±1.63)μmol/g vs(9.99±0.90)μmol/g;(6.70±0.18)nmol/g vs(2.51±0.18)nmol/g,P<0.01];与高脂组比较,干预组1LCACoA含量下降[(6.10±0.37)nmol/g vs(6.70±0.18)nmol/g,P<0.05],干预组2mTG、LCACoA含量明显下降[(13.57±0.66)nmol/g vs(19.58±1.63)nmol/g,(4.73±0.31)nmol/g vs(6.70±0.18)nmol/g,P<0.01]。干预组1和干预组2较高脂组和对照组脂滴减少、线粒体肿胀减轻。结论利拉鲁肽可呈浓度依赖性减少高脂喂养大鼠mTG和LCACoA含量,可能是减轻IR的原因之一。