目的:在真实世界中分析口咽癌合并第二原发肿瘤的临床特征及预后。方法:回顾性分析2010年1月至2020年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的468例经病理证实，排除远转移，明确p16状态的以口咽为首发肿瘤的患者，分析合并第二原发肿瘤的临床特征及预后。结果:468例初治口咽癌患者，其中p16阴性222例，中位随访时间64.3个月，66例（29.3%）发生第二原发癌，其中42例（63.6%）为同时性，24例（36.4%）为异时性，食管为最常见累及部位，p16阴性口咽癌合并同时性第二原发癌、异时性第二原发癌组和无第二原发癌3组的5年生存率（overall survival OS）分别为26.3%,57.3%和73.2%（P=0.001）;第二原发癌占全组死因的11.2%（12/107）,其中异时性第二原发占75.0%（9/12）。p16阳性246例，中位随访时间52.4个月，20例（8.1%）发生了第二原发癌，其中13例（65.0%）为同时性，7例（35.0%）为异时性，食管为最常见累及部位，p16阳性同时性第二原发癌组和不合并第二原发癌组4年OS分别为51.9%vs 80.7%（P=0.006）;p16阳性同时性第二原发癌组和合并异时性第二原发癌组4年OS分别51.9%vs 83.3%（P=0.068）。第二原发癌占全组死因的3.8%（2/52）。结论:p16阴性口咽癌发生第二原发癌概率高于p16阳性患者。无论p16状态，合并同时性第二原发癌的生存差于不合并第二原发癌组；食管均为最常见累及部位；p16阴性口咽癌，合并异时性第二原发癌预后较好，第二原发癌是其主要死因之一。