建立静脉血栓栓塞症大鼠模型的研究

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目的 建立静脉血栓栓塞症(VTE)大鼠模型.方法 SD大鼠144只,随机分为VTE-A组和VTE-B组,每组72只,分别采用单纯阻滞左股静脉血流和阻滞血流+注入凝血酶0.06 U/kg的方法制备深静脉血栓形成(DVT)模型,观察大鼠患肢肿胀发生率和股静脉血栓阳性率.DVT建模后第1、4、7天,处死2组大鼠各6只,行左股静脉病理学检查;另取2组大鼠各18只,取出左股静脉血栓,注入右股静脉,制备DVT-肺血栓栓塞症(PTE)模型,观察大鼠表现和存活情况.DVT-PTE建模后第1、4、7天分别处死2组大鼠各6只[VTE-A-DnPn和VTE-B-DnPn组],行肺组织病理学检查,计算建模成功率.结果 (1)DVT建模:建模后第1天,VTE-A和VTE-B组大鼠建模成功率均为100%;VTE-B组患肢肿胀发生率[37.5%(27/72)]明显高于VTE-A组[16.7%(12/72),P=0.005].建模后第7天,VTE-B组股静脉血栓阳性率[83.3%(20/24)]明显高于VTE-A组[41.7%(10/24),p=0.003].光镜观察显示建模后第1、4、7天2组大鼠股静脉内分别有红色血栓、混合血栓和机化血栓.(2)DVT-PTE建模:建模后即刻,2组大鼠均出现呼吸急促、心率增快,持续30~60 min后自行缓解.VTE-B-D1P1组大鼠建模后12 h死亡1只,解剖证实为大面积PTE.建模成功率VTE-A-D1PnD4Pn、D7Pn组分别为100%(18/18)、83.3%(15/18)和44.4%(8/18),VTE-B-D1Pn、D4Pn、D7Pn组分别为94.4%(17/18)、100%(18/18)和83.3%(15/18),VTE-B-D7Pn组建模成功率明显高于VTE-A-D7Pn组(P=0.015).光镜观察显示以DVT建模后第4、7天的栓子栓塞肺动脉,血栓溶解性降低.结论 成功建立了制备VTE(DVT-PTE)动物模型的方法.制备DVT模型时从阻滞静脉远端缓慢注入凝血酶可提高VTE建模成功率。

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