探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)心力衰竭患者氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)变化特征及其影响因素。
方法选择2018年11月到2019年3月期间18~75岁行血液透析至少3个月且每周透析不低于3次的患者为研究对象,以同期体检中心参与健康体检并且没有发现明显肾脏检查异常的人员为对照(非肾病对照组)。收集研究对象的临床生化指标、原发病、透析、心脏检查等病历资料及体检资料,以高效液相-质谱法检测研究对象的血清TMAO,比较MHD患者与非肾病对照间、合并心力衰竭与无心力衰竭患者间TMAO自然对数(lnTMAO)的差异,并以线性回归分析评估lnTMAO的影响因素。
结果纳入非肾病对照40例,MHD患者195例,其中有充血性心力衰竭症状和/或左心室射血分数<50%者共30例(15.4%)。MHD患者与非肾病对照组间年龄[中位数62.0(48.0,71.0)岁比45.0(33.3,55.0)岁,Z=5.685,P<0.001]、男性比例[67.2%比37.5%,χ2=12.426,P<0.001]、TMAO水平[5.54(3.84,8.91)mg/L比0.17(0.11,0.30)mg/L,自然对数转换后t=21.687,P<0.001]等差异均有统计学意义,但合并心力衰竭与无心力衰竭患者间年龄[64.5(56.8,71.0)岁比61.0(47.0,72.0)岁,Z=0.894,P=0.372]、男性比例[63.3%比67.9%,χ2=0.238,P=0.626]、TMAO水平[5.17(3.30,9.46)mg/L比5.57(3.87,8.95)mg/L,自然对数转换后t=-1.537,P=0.135]等差异均无统计学意义。多变量线性回归分析结果显示,在所有研究对象中,lnTMAO=0.078×[血尿素(mmol/L)]+0.001×[血肌酐(μmol/L)]-0.002×[尿酸(μmol/L)]-0.003×[血小板(×109/L)]+0.014×[年龄(岁)]+0.344(如果有糖尿病)-1.266,其中血尿素是TMAO水平的主要影响因素[标准化系数(SB)=0.483];而在血液透析患者中,lnTMAO=0.249×[超滤量(L)]+0.059×[血浆白蛋白(g/L)]+0.008×[年龄(岁)]-0.526(如果存在心力衰竭)-1.865,其中超滤量是TMAO水平的主要影响因素(SB=0.279)。
结论MHD患者存在肠道微生态变化,校正多种影响因素后合并心力衰竭患者肠道菌群代谢物血TMAO水平低于病情稳定患者,其水平可能与超滤量、营养等有关。