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p53基因是一种抑癌基因,该基因是细胞生长周期中的负调节因子,与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能密切相关。在所有的恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变,目前p53已成为潜在的肿瘤治疗靶点。MDM2蛋白及MDMX(MDM4)蛋白是p53蛋白的重要调控因子,两者相互协同通过不同的作用机制对p53蛋白产生抑制作用。通过抑制MDM2蛋白及MDMX蛋白与p53蛋白间的相互作用,可释放出p53蛋白并恢复其活性,从而发挥抗肿瘤作用。本文对作用于p53/MDM2/MDM X系统的抗肿瘤小分子抑制剂的研究进行综述。