【摘 要】
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目的 探讨姜黄素对肺炎链球菌肺炎幼鼠肺组织损伤的改善作用及对沉默信息调节因子1 (silent informa-tion regulator 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)信号通路的影响.方法 50只幼鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、高剂量组和头孢呋辛组,每组各10只.低、高剂量组幼鼠分别给予10、20 mg/kg姜黄素灌胃,头孢呋辛组幼鼠50mg/kg头孢呋辛灌胃,模型组和正常组幼鼠等量生理盐水灌胃,1次/d,
【机 构】
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467000河南平顶山,平煤神马医疗集团总医院儿科;河南省开封市人民医院药剂科
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目的 探讨姜黄素对肺炎链球菌肺炎幼鼠肺组织损伤的改善作用及对沉默信息调节因子1 (silent informa-tion regulator 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)信号通路的影响.方法 50只幼鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、高剂量组和头孢呋辛组,每组各10只.低、高剂量组幼鼠分别给予10、20 mg/kg姜黄素灌胃,头孢呋辛组幼鼠50mg/kg头孢呋辛灌胃,模型组和正常组幼鼠等量生理盐水灌胃,1次/d,连续5天.于给药第3天,制备肺炎链球菌感染模型.除正常组外,其余组幼鼠经鼻腔滴注50μl肺炎链球菌悬液1×106 CFU/ml,正常组滴注生理盐水.测定幼鼠肺功能、肺系数和肺湿干重比.酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定肺组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)和Ⅱ-1β含量.苏木精-伊红(hema-toxylin-eosin,HE)染色法观察肺组织病理损伤.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SIRT1、Nrf2和血红素加氧酶1(heme oxygensse1,HO-1)蛋白相对表达量.结果 正常组幼鼠肺泡结构完整,未见炎性细胞浸润;模型组幼鼠肺泡间隔增厚,可见大量炎性细胞浸润;低、高剂量组和头孢呋辛组幼鼠肺泡间隔稍增厚,轻度炎症细胞浸润.与正常组比较,模型组幼鼠气道阻力(airway resistance,AR)、TNF-α、IL-6和IL1β含量以及SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白相对表达量升高,肺动态顺应性(pulmonary dynamic compliance,Cdyn)以及呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF)降低(P＜0.05);与模型组比较,低、高剂量组和头孢呋辛组幼鼠AR、TNF-α、IL-6和IL-1β含量以及SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白相对表达量降低,Cydn和PEF升高(P＜0.05);与低剂量组比较,高剂量组和头孢呋辛组幼鼠AR、TNF-α、IL-6和Ⅱ-1β含量以及SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白相对表达量降低,Cydn和PEF升高(P＜0.05);与高剂量组比较,头孢呋辛组幼鼠AR、TNF-α、IL-6和IL-1β含量以及SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白相对表达量降低,Cydn和PEF升高(P＜0.05).结论 姜黄素可改善肺炎链球菌肺炎幼鼠肺组织损伤,减轻炎症反应,其可能是通过抑制SIRT1/Nrf2信号通路.
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