论文部分内容阅读
【摘 要】随着我国药品不良反应监测工作的深入开展，人们越来越关注市场流通药品的潜在风险及风险控制体系的建立，为了减少不良反应事件的发生，近几十年来，政府引入药品质量风险的规定。随着gmp的发展，国内药品生产企业也在主动与国际接轨，生产出高质量的产品。国内药品生产企业也在实际中充分运用风险控制这种事前预防、事后评估的分析管理方式对生产过程各个环节的风险做了分析，更好地实现工艺的控制，并充分评估产品。
【关键词】药品质量；分析管理；控制
制造过程质量控制是保证药品质量必不可少的措施。要做好过程质量控制，企业应有依法经营的办企宗旨；建立完善的质量保证体系和制造过程质量控制体系；做好人员培训工作，确保过程质量控制体系的有效运行；不断完善药品制造过程质量控制体系，以确保药品质量。以药品生产体系的增值链系统为线索，对药品生产质量管理中的工序控制、信息传递、各子系统间的关联和衔接进行分析，建立起质量保证体系。防止毒胶囊时间再一次危害人民的健康，实现药品生产质量控制。
一、质量风险管理
质量风险管理是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和回顾风险时的系统应用。质量风险管理是一个系统化的过程，是对产品整个生命周期的评价、控制、沟通和风险的审查。制药企业确认药品生产过程中的风险，首先应该明确药品的特征，根据特征分析影响这些特征的关键因素，进而确定风险的大小，根据风险的大小确定企业管理资源的投入和控制的方法。
二、国内药品生产企业应用风险管理现状
1、企业缺乏风险意识。目前国内药品生产企业对风险的管理多数停留在通过直觉和经验定性分析上，部分企业建立了专门的风险控制程序。但这些程序多束之高阁，停留在理论阶段未很好地指导实际工作。大多数企业甚至未建立风险管理的程序，且没有意识到风险管理的重要性，缺乏风险意识。
2、企业未进行合理的风险控制。多数企业存在风险的判断依赖判断者个人经验的情况，由于判断者个人经验的不同，对风险的评估就会不同比较主观。同一事件可能经验丰富的人会意识到风险，而有的人会认为没有太大风险。风险评估也较片面全面进行考虑，可能会忽略掉某些方面较为严重的风险，甚至避重就轻。
3、企业未实施风险控制的培训。培训的作用主要在于将我们控制质量风险的种种管理行为归纳汇总建设成一个完整的质量体系。风险控制的意识需要经过培训而成为员工的理念。同样风险控制工具也需通过培训使使用者掌握，而培训的缺乏使得员工不能理解风险管理的分析工具，更谈不上应用，甚至缺乏风险意识。最终不能够有效，发挥作用。
三、实现药品质量控制体系的措施
1、改变目前两级检查制度。根据对其他先进国家的考查，GMP认证工作要么由国家统一组织，要么直接由国家认证检查机构负责。由于新时期我国药品生产企业多，我国现阶段的两级认证体制，是保持社会稳定大环境不得已的一种制度，难免产生地方保护、认证不公平的情况。为了保证GMP认证工作的公平、公正和公开，GMP认证检查员应由国家食品药品监督局认证中心统一在国家GMP认证检查员库中随机抽取调派，采取本地区检查员回避制度。这样做的困难就是现阶段药品生产企业依然很多，由国家统一管理难以实施。或者参照国外的模式，GMP检查工作由几个地方监察中心负责，根据区域划分，各中心负责对其任务辖区内的企业GMP检查。可将我国根据地域划分成几个区域认证中心，负责辖区内药品生产企业的认证检查工作。
2、充分利用闲置生产能力，鼓励药品委托加工。通过企业竞争力研究得知，通过GMP认证的70%的企业之中的50%以上的企业设备闲置、缺乏新品、资金链条紧张，而其中30%的企业处于停产或半停产状态。因此，充分利用生产能力缓解资金链条的压力。例如：目前，国内软胶囊生产机械设备的制造水平落后于国外，一些比较优良的设备都是从国外引进的，其价格昂贵，所以，国内的生产厂家有必要在学习和借鉴国外先进技术的基础上，研制出适合国内市场需求的设备，实现生产设备的国产化。在制备工艺方面也应根据具体的设备和工艺条件，不断优化改进，利用委托加工的政策来提高生产水平。随着GMP在全国的强制推行，国家又限制了委托加工的双方药企必须通过GMP认证，来确保药品的生产质量。拥有新药生产许可证却没有生产能力的医药行业之外的企业，都被挡在了药品委托加工政策的门槛之外。有关部门能委托加工政策，允许获得新药证书的单位，将产品委托给任何一家GMP生产企业生产。
3、加强检查员队伍建设，逐步向专职检查员发展。检查员水平的素质高低，直接关系到企业的认证结果和命运，也反映出一个国家GMP的整体水平。例如：软胶囊 配料是按规定的药物处方要求，通过一定的工艺方法，将药物制备成适合该剂型的药物形态或药物分散体系。软胶囊的内容物一般是油性药物或油溶液，也可通过各种制备技术填充其他药物形态或分散体系，但一般应达到以下几点要求：保证药物或其分散体系的均匀性、稳定性，且应该有适宜的流动性。药物粒度大小适宜，便于吸收，能达到要求的溶出度，以提高生物利用度。药物配伍及其与辅料的相互作用不会对药物的药效产生不良影响。其内容物应与囊壳处方相适应，即对明胶无溶解作用和不与囊壳中的成分发生不良理化反应。这就要求检查人员提高检验标准，加大检查力度，组织他们到国外进行GMP知识培训，并参与国际互相认证工作。随着我国GMP标准的进一步修订和提高，逐步和国际接轨，GMP检查员应该向专职检查员方向发展。
4、建立健全规章药品监管制度。保证跟踪检查和监督检查的制度化、规范化，建立责任制，将对药品生产企业的监管工作进行有效分工，实行省、市县局分工负责，责任到人；建立举报制度，及时发现问题。充分利用现代化信息手段，建立区域举报联动机制，健全举报奖励制度，及时发现企业存在的问题。例如：软胶囊的熔胶工序是针对不同的原料明胶，分析其理化性质，再配合其他各种辅料合理地配比熔胶配方，然后在此基础上采用适宜的工艺方法和技术条件，制备出符合生产要求且质量稳定的胶液。在此工序中，如工艺条件监管不当，整个化胶过程中各阶段温度条件控制不好，各种药用辅料的选择和加入时机不及时，抽真空的真空度和维持真空时间的长短不控制。容易产生对人体不利的因素，因为在化胶过程中，熔胶结果的判断主要由操作人员感官判断和检测来加以控制的。所以药监部门还应该建立生产企业情况通报制度，对严格遵守法规的企业进行表扬，对违反规定的企业进行通报批评，并给予黄牌警告。情况严重的给予红牌警告，责令停产整顿直到取消药品生产资格。让毒胶囊企业受到了惩处，让我们的老百姓能放心的用药，维持了社会健康稳定的发展。
5、加强培训，提高监督管理人员的素质和能力。FDA对监管人员的培训分为3个层次，包括新人的培训、日常培训和优化培训。新人培训：新进入监管人员监督技巧的获得必须经历很强的针对性培训，要求具备丰富经验的监管官员带教至少一年的时间。日常培训：保证提供不间断的专业教育和核心能力的培训，以维持监管人员的工作水平。优化培训：通过设立奖学金的方式，鼓励、资助优秀雇员进修和提高。我国药品监督管理部门也可以借鉴美国FDA对药品监管人员的培训经验，对各级药品监督管理人员进行培训，全面提高监管人员素质，充分履行各自监管职责。
【关键词】药品质量；分析管理；控制
制造过程质量控制是保证药品质量必不可少的措施。要做好过程质量控制，企业应有依法经营的办企宗旨；建立完善的质量保证体系和制造过程质量控制体系；做好人员培训工作，确保过程质量控制体系的有效运行；不断完善药品制造过程质量控制体系，以确保药品质量。以药品生产体系的增值链系统为线索，对药品生产质量管理中的工序控制、信息传递、各子系统间的关联和衔接进行分析，建立起质量保证体系。防止毒胶囊时间再一次危害人民的健康，实现药品生产质量控制。
一、质量风险管理
质量风险管理是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和回顾风险时的系统应用。质量风险管理是一个系统化的过程，是对产品整个生命周期的评价、控制、沟通和风险的审查。制药企业确认药品生产过程中的风险，首先应该明确药品的特征，根据特征分析影响这些特征的关键因素，进而确定风险的大小，根据风险的大小确定企业管理资源的投入和控制的方法。
二、国内药品生产企业应用风险管理现状
1、企业缺乏风险意识。目前国内药品生产企业对风险的管理多数停留在通过直觉和经验定性分析上，部分企业建立了专门的风险控制程序。但这些程序多束之高阁，停留在理论阶段未很好地指导实际工作。大多数企业甚至未建立风险管理的程序，且没有意识到风险管理的重要性，缺乏风险意识。
2、企业未进行合理的风险控制。多数企业存在风险的判断依赖判断者个人经验的情况，由于判断者个人经验的不同，对风险的评估就会不同比较主观。同一事件可能经验丰富的人会意识到风险，而有的人会认为没有太大风险。风险评估也较片面全面进行考虑，可能会忽略掉某些方面较为严重的风险，甚至避重就轻。
3、企业未实施风险控制的培训。培训的作用主要在于将我们控制质量风险的种种管理行为归纳汇总建设成一个完整的质量体系。风险控制的意识需要经过培训而成为员工的理念。同样风险控制工具也需通过培训使使用者掌握，而培训的缺乏使得员工不能理解风险管理的分析工具，更谈不上应用，甚至缺乏风险意识。最终不能够有效，发挥作用。
三、实现药品质量控制体系的措施
1、改变目前两级检查制度。根据对其他先进国家的考查，GMP认证工作要么由国家统一组织，要么直接由国家认证检查机构负责。由于新时期我国药品生产企业多，我国现阶段的两级认证体制，是保持社会稳定大环境不得已的一种制度，难免产生地方保护、认证不公平的情况。为了保证GMP认证工作的公平、公正和公开，GMP认证检查员应由国家食品药品监督局认证中心统一在国家GMP认证检查员库中随机抽取调派，采取本地区检查员回避制度。这样做的困难就是现阶段药品生产企业依然很多，由国家统一管理难以实施。或者参照国外的模式，GMP检查工作由几个地方监察中心负责，根据区域划分，各中心负责对其任务辖区内的企业GMP检查。可将我国根据地域划分成几个区域认证中心，负责辖区内药品生产企业的认证检查工作。
2、充分利用闲置生产能力，鼓励药品委托加工。通过企业竞争力研究得知，通过GMP认证的70%的企业之中的50%以上的企业设备闲置、缺乏新品、资金链条紧张，而其中30%的企业处于停产或半停产状态。因此，充分利用生产能力缓解资金链条的压力。例如：目前，国内软胶囊生产机械设备的制造水平落后于国外，一些比较优良的设备都是从国外引进的，其价格昂贵，所以，国内的生产厂家有必要在学习和借鉴国外先进技术的基础上，研制出适合国内市场需求的设备，实现生产设备的国产化。在制备工艺方面也应根据具体的设备和工艺条件，不断优化改进，利用委托加工的政策来提高生产水平。随着GMP在全国的强制推行，国家又限制了委托加工的双方药企必须通过GMP认证，来确保药品的生产质量。拥有新药生产许可证却没有生产能力的医药行业之外的企业，都被挡在了药品委托加工政策的门槛之外。有关部门能委托加工政策，允许获得新药证书的单位，将产品委托给任何一家GMP生产企业生产。
3、加强检查员队伍建设，逐步向专职检查员发展。检查员水平的素质高低，直接关系到企业的认证结果和命运，也反映出一个国家GMP的整体水平。例如：软胶囊 配料是按规定的药物处方要求，通过一定的工艺方法，将药物制备成适合该剂型的药物形态或药物分散体系。软胶囊的内容物一般是油性药物或油溶液，也可通过各种制备技术填充其他药物形态或分散体系，但一般应达到以下几点要求：保证药物或其分散体系的均匀性、稳定性，且应该有适宜的流动性。药物粒度大小适宜，便于吸收，能达到要求的溶出度，以提高生物利用度。药物配伍及其与辅料的相互作用不会对药物的药效产生不良影响。其内容物应与囊壳处方相适应，即对明胶无溶解作用和不与囊壳中的成分发生不良理化反应。这就要求检查人员提高检验标准，加大检查力度，组织他们到国外进行GMP知识培训，并参与国际互相认证工作。随着我国GMP标准的进一步修订和提高，逐步和国际接轨，GMP检查员应该向专职检查员方向发展。
4、建立健全规章药品监管制度。保证跟踪检查和监督检查的制度化、规范化，建立责任制，将对药品生产企业的监管工作进行有效分工，实行省、市县局分工负责，责任到人；建立举报制度，及时发现问题。充分利用现代化信息手段，建立区域举报联动机制，健全举报奖励制度，及时发现企业存在的问题。例如：软胶囊的熔胶工序是针对不同的原料明胶，分析其理化性质，再配合其他各种辅料合理地配比熔胶配方，然后在此基础上采用适宜的工艺方法和技术条件，制备出符合生产要求且质量稳定的胶液。在此工序中，如工艺条件监管不当，整个化胶过程中各阶段温度条件控制不好，各种药用辅料的选择和加入时机不及时，抽真空的真空度和维持真空时间的长短不控制。容易产生对人体不利的因素，因为在化胶过程中，熔胶结果的判断主要由操作人员感官判断和检测来加以控制的。所以药监部门还应该建立生产企业情况通报制度，对严格遵守法规的企业进行表扬，对违反规定的企业进行通报批评，并给予黄牌警告。情况严重的给予红牌警告，责令停产整顿直到取消药品生产资格。让毒胶囊企业受到了惩处，让我们的老百姓能放心的用药，维持了社会健康稳定的发展。
5、加强培训，提高监督管理人员的素质和能力。FDA对监管人员的培训分为3个层次，包括新人的培训、日常培训和优化培训。新人培训：新进入监管人员监督技巧的获得必须经历很强的针对性培训，要求具备丰富经验的监管官员带教至少一年的时间。日常培训：保证提供不间断的专业教育和核心能力的培训，以维持监管人员的工作水平。优化培训：通过设立奖学金的方式，鼓励、资助优秀雇员进修和提高。我国药品监督管理部门也可以借鉴美国FDA对药品监管人员的培训经验，对各级药品监督管理人员进行培训，全面提高监管人员素质，充分履行各自监管职责。