论文部分内容阅读
摘 要 目的：评价国产阿莫西林钠/舒巴坦钠（威奇达）的有效性和安全性，对照药采用进口阿莫西林钠/舒巴坦钠。方法：采用随机单盲对照方法比较两种阿莫西林钠/舒巴坦钠的临床疗效。呼吸系统和泌尿系统感染有效病例共132例，其中试验组65例，对照组67例。两组均用阿莫西林钠/舒巴坦钠0.75 g静滴，每日3次，疗程均 7～14 d。结果：试验组痊愈率为90.77%（59/65）,有效率为98.46%（64/65）；对照组痊愈率为80.60％（54/67），有效率为94.03％（63/67）。试验组细菌清除率为84.38%（54/64），对照组为77.05%（47/61）。试验组和对照组的不良反应发生率分别为9.32%和10.45%，两组各指标均无统计学差异(P>0.05)。结论：国产与进口阿莫西林钠/舒巴坦钠在疗效上相似，可用于治疗由敏感菌引起的感染。
关键词 阿莫西林钠/舒巴坦钠 细菌性感染
中图分类号：R37 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2008)05-0211-03
近年来，随着抗菌药物的广泛应用,产β-内酰胺酶细菌所致的感染率明显上升,耐药性日益增加。针对耐药性细菌，临床可采用β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合使用的方法，以增强对耐药细菌的抗菌活性［1］。舒巴坦作为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，与阿莫西林联用制成复合制剂，对治疗细菌性感染有显著疗效，且具有良好的药代动力学特征［2］，毒性较小，对于大鼠和小鼠的生殖、神经、呼吸等系统无明显影响，笔者未见致癌毒性方面的报道。本研究以进口阿莫西林钠/舒巴坦钠（特福猛）为对照，观察国产品（威奇达）治疗常见致病菌引起的呼吸系统和泌尿系统感染的临床疗效与细菌学疗效，评价其安全性和有效性。
1 对象与方法
1.1 病例选择
入选标准：年龄18~90岁的住院患者；经临床和实验室确诊的中、重度急性细菌感染，细菌培养阳性率达85%以上；未用过其他抗菌药或用后细菌培养仍呈阳性，病情未好转者。
剔除标准：对青霉素类β-内酰胺酶抑制剂有过敏史，过敏性体质及有过敏性疾病史者；有严重心、肝、肾疾患或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾患者；有精神神经系统疾患以及晚期肿瘤者；妊娠、哺乳期妇女；依从性差或生命垂危，不能完成疗程者；对阿莫西林钠/舒巴坦耐药的细菌感染患者。
排除标准：试验期间加用或换用其他抗菌药物者；用药不足96 h或因故中断治疗，无法评价疗效者。
退出标准：依从性差，不能按试验方案完成试验者；出现严重不良反应或化验有明显异常，不宜继续用药者；用药2 d后病情有加重者退出，但计入“无效”项；患者或家属要求停药者。
本研究共纳入134例患者，1例因培养为真菌而退出，1例在治疗期间换用其他抗菌药物而退出。共完成病例132例，其中试验组65例，对照组67例。两组均无人脱落。试验组和对照组的年龄、体重、病情程度、用药剂量、疗程、体温升高人数及白细胞升高人数等无显著性差异（P>0.05），具可比性，见表1。病种分布及病例数见表2。
1.2 给药方法
本试验为随机、对照、单盲研究。试验药品：国产注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠，商品名威奇达，山西仟源制药有限公司生产，每支0.75 g，（含阿莫西林钠 0.5 g，舒巴坦钠0.25 g）。对照药品：阿莫西林钠/舒巴坦钠，商品名特福猛，阿根廷霸科制药厂生产，每支0.75 g（含阿莫西林钠 0.5 g，舒巴坦钠0.25 g）。
两组均以0.75 g加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，一日3次，疗程均为7~14 d。
1.3 临床疗效评价
根据卫生部药政局1998年颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》进行疗效判断。通过治疗前、后对受试者体温、症状、体征、X线和临床检验白细胞计数、细菌学检查结果进行比较，按照痊愈、显效、进步、无效4级评定。
痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步：病情有好转，但上述4项中有2项未完全恢复正常；无效：用药后72 h病情无明显好转或加重。痊愈与显效合计为有效率。
1.4 细菌学疗效评价
治疗前后做痰培养或中段尿培养，并按以下5级标准评定菌株：1)清除——疗程结束后细菌培养无致病菌生长。2)部分清除——原培养两种以上致病菌(复数菌感染)中一种清除。3)未清除——疗程结束后原致病菌依然存在。4)替换——疗程结束后原致病菌清除,但培养出新的细菌,无感染临床表现,无需进行治疗。5)再感染——经治疗原有细菌清除,但再度感染其它细菌,需要给予治疗。计算以下结果：细菌阳性率，清除率，根据β-内酰胺酶测定结果,计算产酶率。
1.5 安全性检测
用药前后进行常规体检与常规化验。评价不良反应和化验值异常与所试验药物的关系:按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关5级进行评价,前三者计为不良反应（其中包括发生时间、严重程度、处理经过以及转归）。
1.6 统计分析
用SPSS软件进行统计分析，计量资料用t检验，计数资料用χ２检验，等级资料用非参数秩和检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较和细菌学疗效
试验组65例治疗后痊愈率为90.77%（59/65）,有效率98.46%（64/65）；对照组67例，治疗后痊愈率为80.60％（54/67），有效率为94.03％（63/67）。两组之间差异无显著性差异（P>0.05）。见表2。
试验组与对照组共132例，分离出致病菌共125株，细菌阳性率为94.7%，试验组的细菌清除率为84.38%（54/64），对照组为77.05%（47/61）(P>0.05)。试验组的产酶率为53.13％（34/64）,对照组为49.18％（30/61）(P>0.05)。无替换和再感染的情况出现，见表3。
2.2 安全性分析
在整个试验过程中，试验组中有2例腹泻，1例出现荨麻疹，3例有口唇肿胀。6例均由医生确认属于与药物有关和可能有关的不良反应，不良反应的发生率为9.32%。在对照组中，不良反应有7例(呕吐3例，谷草转氨酶升高2例，谷丙转氨酶升高2例)，不良反应发生率为10.45%。所有不良反应均较轻，经医生对症处理或完成疗程后均恢复正常，两组比较无显著性差异。
3 讨论
阿莫西林钠为广谱半合成青霉素，对很多革兰阴性菌和阳性菌均有较强抗菌作用。该药穿透细菌细胞壁的能力较强，并能抑制细胞壁的合成，使细菌迅速成为球形体而破裂溶解，故该药对多种细菌的杀菌作用迅速而强［3］。但该药不耐β-内酰胺酶，随着临床的广泛应用，耐药菌株日益增多，给临床治疗带来困难。舒巴坦钠为半合成β-内酰胺酶抑制剂，对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用。因此，阿莫西林钠和舒巴坦钠联用，对阿莫西林钠敏感与耐药菌株所致呼吸系统和泌尿系统感染有较好的作用［4］。研究结果显示，试验组的痊愈率与细菌清除率与对照组相仿。
阿莫西林钠/舒巴坦钠的国产品与进口品均可引起轻微不良反应及一过性实验室检查异常(分别为9.32%和10.45%)。本临床试验中观察到恶心、转氨酶升高和荨麻疹等现象。有报道称某些β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂可引起肝脏毒性,主要为瘀胆性肝炎。本药临床试验期间未观察到脏器损害这种严重不良反应，至于舒巴坦是否对肝脏有损害作用还有待于大量的临床应用观察。
本文研究显示：国产阿莫西林钠/舒巴坦钠（威奇达）和进口品具有等价疗效与安全性，作为一种广谱抗菌药物,抗菌活性较强,可用于治疗由敏感菌引起的中、重度感染,值得临床推广应用。
参考文献
1 Bantar C , Nicola F ,Arenoso H , et. al. pharmacokinetics and pharmacodynamics of amoxicillin-sulbactam , a novel aminopenicillin-β-lactamase Inhibitor combination , against escherichia coli ［J］. antimicrob agents chemother , 1999 , 43(6)::1503-1504.
2 Bantar C , Nicola F , Fernandenz Canigial , etal . A pharamacodynamic model to support a 12-hour dosing interval for amoxicillin /sulbactam , a novel oral combination , in the reatent of comunity-acquird lower respiratory tract infections ［J］. J Chemother , 2000 , 12 (3):223~227.
3 裴斐，杜丽华， 王培兰，等.阿莫西林钠/舒巴坦钠与其它4种抗菌药物的体外抗菌活性比较［J］.解放军药物学报，2002，18（5）:283－287.
4 施 毅，肖永营， 苏 欣，等. 注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗细菌性感染的临床随机对照试验［J］.医学研究生学报，2002，15（5）:427-430.
(收稿日期：2007-09-13)
关键词 阿莫西林钠/舒巴坦钠 细菌性感染
中图分类号：R37 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2008)05-0211-03
近年来，随着抗菌药物的广泛应用,产β-内酰胺酶细菌所致的感染率明显上升,耐药性日益增加。针对耐药性细菌，临床可采用β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合使用的方法，以增强对耐药细菌的抗菌活性［1］。舒巴坦作为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，与阿莫西林联用制成复合制剂，对治疗细菌性感染有显著疗效，且具有良好的药代动力学特征［2］，毒性较小，对于大鼠和小鼠的生殖、神经、呼吸等系统无明显影响，笔者未见致癌毒性方面的报道。本研究以进口阿莫西林钠/舒巴坦钠（特福猛）为对照，观察国产品（威奇达）治疗常见致病菌引起的呼吸系统和泌尿系统感染的临床疗效与细菌学疗效，评价其安全性和有效性。
1 对象与方法
1.1 病例选择
入选标准：年龄18~90岁的住院患者；经临床和实验室确诊的中、重度急性细菌感染，细菌培养阳性率达85%以上；未用过其他抗菌药或用后细菌培养仍呈阳性，病情未好转者。
剔除标准：对青霉素类β-内酰胺酶抑制剂有过敏史，过敏性体质及有过敏性疾病史者；有严重心、肝、肾疾患或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾患者；有精神神经系统疾患以及晚期肿瘤者；妊娠、哺乳期妇女；依从性差或生命垂危，不能完成疗程者；对阿莫西林钠/舒巴坦耐药的细菌感染患者。
排除标准：试验期间加用或换用其他抗菌药物者；用药不足96 h或因故中断治疗，无法评价疗效者。
退出标准：依从性差，不能按试验方案完成试验者；出现严重不良反应或化验有明显异常，不宜继续用药者；用药2 d后病情有加重者退出，但计入“无效”项；患者或家属要求停药者。
本研究共纳入134例患者，1例因培养为真菌而退出，1例在治疗期间换用其他抗菌药物而退出。共完成病例132例，其中试验组65例，对照组67例。两组均无人脱落。试验组和对照组的年龄、体重、病情程度、用药剂量、疗程、体温升高人数及白细胞升高人数等无显著性差异（P>0.05），具可比性，见表1。病种分布及病例数见表2。
1.2 给药方法
本试验为随机、对照、单盲研究。试验药品：国产注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠，商品名威奇达，山西仟源制药有限公司生产，每支0.75 g，（含阿莫西林钠 0.5 g，舒巴坦钠0.25 g）。对照药品：阿莫西林钠/舒巴坦钠，商品名特福猛，阿根廷霸科制药厂生产，每支0.75 g（含阿莫西林钠 0.5 g，舒巴坦钠0.25 g）。
两组均以0.75 g加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，一日3次，疗程均为7~14 d。
1.3 临床疗效评价
根据卫生部药政局1998年颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》进行疗效判断。通过治疗前、后对受试者体温、症状、体征、X线和临床检验白细胞计数、细菌学检查结果进行比较，按照痊愈、显效、进步、无效4级评定。
痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步：病情有好转，但上述4项中有2项未完全恢复正常；无效：用药后72 h病情无明显好转或加重。痊愈与显效合计为有效率。
1.4 细菌学疗效评价
治疗前后做痰培养或中段尿培养，并按以下5级标准评定菌株：1)清除——疗程结束后细菌培养无致病菌生长。2)部分清除——原培养两种以上致病菌(复数菌感染)中一种清除。3)未清除——疗程结束后原致病菌依然存在。4)替换——疗程结束后原致病菌清除,但培养出新的细菌,无感染临床表现,无需进行治疗。5)再感染——经治疗原有细菌清除,但再度感染其它细菌,需要给予治疗。计算以下结果：细菌阳性率，清除率，根据β-内酰胺酶测定结果,计算产酶率。
1.5 安全性检测
用药前后进行常规体检与常规化验。评价不良反应和化验值异常与所试验药物的关系:按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关5级进行评价,前三者计为不良反应（其中包括发生时间、严重程度、处理经过以及转归）。
1.6 统计分析
用SPSS软件进行统计分析，计量资料用t检验，计数资料用χ２检验，等级资料用非参数秩和检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较和细菌学疗效
试验组65例治疗后痊愈率为90.77%（59/65）,有效率98.46%（64/65）；对照组67例，治疗后痊愈率为80.60％（54/67），有效率为94.03％（63/67）。两组之间差异无显著性差异（P>0.05）。见表2。
试验组与对照组共132例，分离出致病菌共125株，细菌阳性率为94.7%，试验组的细菌清除率为84.38%（54/64），对照组为77.05%（47/61）(P>0.05)。试验组的产酶率为53.13％（34/64）,对照组为49.18％（30/61）(P>0.05)。无替换和再感染的情况出现，见表3。
2.2 安全性分析
在整个试验过程中，试验组中有2例腹泻，1例出现荨麻疹，3例有口唇肿胀。6例均由医生确认属于与药物有关和可能有关的不良反应，不良反应的发生率为9.32%。在对照组中，不良反应有7例(呕吐3例，谷草转氨酶升高2例，谷丙转氨酶升高2例)，不良反应发生率为10.45%。所有不良反应均较轻，经医生对症处理或完成疗程后均恢复正常，两组比较无显著性差异。
3 讨论
阿莫西林钠为广谱半合成青霉素，对很多革兰阴性菌和阳性菌均有较强抗菌作用。该药穿透细菌细胞壁的能力较强，并能抑制细胞壁的合成，使细菌迅速成为球形体而破裂溶解，故该药对多种细菌的杀菌作用迅速而强［3］。但该药不耐β-内酰胺酶，随着临床的广泛应用，耐药菌株日益增多，给临床治疗带来困难。舒巴坦钠为半合成β-内酰胺酶抑制剂，对金黄色葡萄球菌和多数革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用。因此，阿莫西林钠和舒巴坦钠联用，对阿莫西林钠敏感与耐药菌株所致呼吸系统和泌尿系统感染有较好的作用［4］。研究结果显示，试验组的痊愈率与细菌清除率与对照组相仿。
阿莫西林钠/舒巴坦钠的国产品与进口品均可引起轻微不良反应及一过性实验室检查异常(分别为9.32%和10.45%)。本临床试验中观察到恶心、转氨酶升高和荨麻疹等现象。有报道称某些β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂可引起肝脏毒性,主要为瘀胆性肝炎。本药临床试验期间未观察到脏器损害这种严重不良反应，至于舒巴坦是否对肝脏有损害作用还有待于大量的临床应用观察。
本文研究显示：国产阿莫西林钠/舒巴坦钠（威奇达）和进口品具有等价疗效与安全性，作为一种广谱抗菌药物,抗菌活性较强,可用于治疗由敏感菌引起的中、重度感染,值得临床推广应用。
参考文献
1 Bantar C , Nicola F ,Arenoso H , et. al. pharmacokinetics and pharmacodynamics of amoxicillin-sulbactam , a novel aminopenicillin-β-lactamase Inhibitor combination , against escherichia coli ［J］. antimicrob agents chemother , 1999 , 43(6)::1503-1504.
2 Bantar C , Nicola F , Fernandenz Canigial , etal . A pharamacodynamic model to support a 12-hour dosing interval for amoxicillin /sulbactam , a novel oral combination , in the reatent of comunity-acquird lower respiratory tract infections ［J］. J Chemother , 2000 , 12 (3):223~227.
3 裴斐，杜丽华， 王培兰，等.阿莫西林钠/舒巴坦钠与其它4种抗菌药物的体外抗菌活性比较［J］.解放军药物学报，2002，18（5）:283－287.
4 施 毅，肖永营， 苏 欣，等. 注射用阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗细菌性感染的临床随机对照试验［J］.医学研究生学报，2002，15（5）:427-430.
(收稿日期：2007-09-13)