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[摘要]目的探讨HMGBl和pro-BNP在心力衰竭患者不同时期血清中的动态变化规律。方法选择心力衰竭患者54例，男31例，女23例，平均年龄66.7岁。其中心力衰竭A期16例，心力衰竭B期14例，心力衰竭c期12例，心力衰竭D期12例。并在心力衰竭c期和D期的患者中选择18例，进行动态观察。设心功能正常对照组20例，采用酶联法测定HMGBl和pro-BNP。结果心力衰竭患者HMGBl和pro-BNP等指标较正常对照组均显着升高。在心力衰竭进展的分期各组中HMGBl，pro-BNP等指标随心力衰竭程度的加重而增高，病情愈严重HMGBl，pro-BNP等指标增高越明显，以心力衰竭D期为明显（P<0.05）。心力衰竭早期以HMGBl增高明显，中晚期以pro-BNP增高为明显。在心力衰竭C期和D期二组患者的动态观察中，治疗后HMGBl和pro-BNP下降明显，以pro-BNP早期为明显（P<0.05）。血清HMGBl与pro-BNP水平的相关性（r=-0.63）。结论HMGBl和pro-BNP在心力衰竭发生发展过程中发挥着重要作用，心力衰竭早期以HMGBl增高明显，中晚期以pro-BNP增高为明显。HMGBl和pro-BNP血清水平的增高对心力衰竭的诊断，病情评估有着重要意义。
[关键词]高迁率族蛋白质1；心力衰竭；脑钠肽前体；炎症
高迁率族蛋白质（HMGB）为DNA结合蛋白质，主要以HMGBl含量为主，大部分存在心脏等组织细胞中，当心脏等组织受到损害时，HMGB释放于细胞外明显增加，引起血清中HMGB水平增加。pro-BNP是在心室内合成和分泌的多肽类物质，在发生心衰时心室内合成和分泌增加，使血液中proBNP分子水平增高明显。对心衰的诊断有重要价值。本文探讨了HMGBl和pro-BNP在患者心力衰竭时期血清中的动态变化规律及相互关系。为心力衰竭的诊断，病情评估及治疗提供科学依据。
1.资料与方法
1.1一般资料
根据1999年ACC/AHA指南关于心力衰竭分级标准，自2014年2月～2015年10月，选择住院心力衰竭患者54例，男31例，女23例，平均年龄（66.7±21.4）岁。按照ACC/AHA指南心功能分级分组，心力衰竭A期16例，心力衰竭B期14例，心力衰竭C期12例，心力衰竭D期12例。在24例心力衰竭c期和D期患者中列为重症心力衰竭组，并随意选择18例，分别进行急性期，亚急性期，恢复期动态观察。设心功能正常对照组20例，时间自2014年2月～2015年1月。
1.2研究方法
所有入选患者人院后第二天早晨抽空腹静脉血5～6mL，注入lOmL肝素抗凝离心管，摇匀，3500r/min离心3min，取上清液化-70℃，冷冻待测HMGBl，pro-BNP。重症入院者在恢复期早晨增加抽空腹静脉血一次。正常对照組抽血方法同前。
1.2.1HMGBl，pro-BNP测定 采用酶联法，试剂盒由日本Shino-Test Corporation公司提供。
1.2.2pro-BNP测定 采用免疫荧光法，南京基蛋生物公司提供。
1.3统计学处理
采用SPSS13.0等统计软件分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1HMGBl和pro-BNP等指标在心力衰竭各分期的外周血循环中表达
心力衰竭患者各组HMGBl pro-BNP等指标较正常对照组均显着升高，随着心力衰竭的加重而升高。以心力衰竭D组为显着（P<0.05）。见表1。
2.2H1MGBl和pro-BNP等指标在重症期心力衰竭治疗过程中的动态变化
重症期组动态观察中，HMGBl pro-BNP随心力衰竭恢复下降明显（P<0.05）。以恢复期组明显。见表2。
2.3血清HMGBl与pro-BNP水平的相关性
将捡测结果进行统计学处理发现，血清HMGBl与pro-BNP水平的呈正相关性（r=-0.63）。
3.讨论
HMGB属于核染色质蛋白家族成员，其中HMGBl含量最为丰富，主要存在于心肌等组织细胞上，参与细胞炎症反应或坏死等作用，为具有特异性的分子标志物之一。它能介导细胞间，细胞与细胞外基质的特异识别与结合，参与细胞内外的信号传导，与心脏，血管炎症反应等有关。有报告HMGBl在机体炎症病变，心脏等其他组织发生损伤过程中发挥重要作用。BNP最早由日本学者1988年从猪脑中分离出来，主要分布在脑，心脏，和肺等组织。其中心脏中含量最高。目前认为BNP和pro-BNP是心力衰竭生物标志物中的金标准。对心力衰竭的诊断，病情评估有重要价值。pro-BNP是在心室内合成和分泌的多肽类物质，具有利尿，利钠，扩张血管的作用。目前多项研究证明它对心衰的阴性预测值是100%，特异性70%，敏感性100%，阳性预测值是70%。心力衰竭是临床上最常见的疾病之一，主要表现为心肌损伤，心脏结构重构和心功能的变化，其死亡率高。过去诊断，检验结果主要靠pro-BNP增高为主。本文按照ACC/AHA指南对心功能分级研究，发现心力衰竭患者各组血清中的细胞变性坏死标志物HMGBl和pro-BNP等指标较正常对照组均有不同程度增高，并且随心功能不全的加重而增高，以心力衰竭D期为明显。在心力衰竭C期和D期二组重症患者治疗过程的动态观察中。HMGBl和pro-BNP下降明显，早期以pro-BNP为明显。说明HMGBl和pro-BNP等指标参与心力衰竭的发生发展。心功能不全发病机制近几年认为与内分泌紊乱有关。其病理改变各个时期不相同，最突出的特点。早期是细胞炎症变性反应，坏死，主要累及心脏及动脉血管。晚期为心肌细胞坏死和心衰。所以我们认为，早期以HMGBl增高明显，中晚期以pro-BNP增高为明显。并且二者相互影响。其机理可能为：（1）内分泌功能紊乱。（2）当心肌细胞受到损伤时HMGBl被动释放细胞外，细胞外的HMGBl可以激活终未糖化受体（RAGE）引发组织细胞的坏死反应，促进心力衰竭等心血管疾病的发生发展，由于心室压力的增加，促进心室壁对大量pro-BNP的分泌。HMGBl也可在细胞受到炎性侵害时主动分泌到细胞外，而循环中的HMGBl反过来促进细胞炎症反应，形成恶性循环。目前相互因果关系各方评价不一，有侍进一步探讨。
所以，本文认为HMGBl和pro-BNP在心力衰竭的发生发展中起到了链锁反应。因此可以认为HMGBl和pro-BNP分子水平增高在心力衰竭中的制病作用有着重要意义，并对诊断，病情评估有重要价值。
[关键词]高迁率族蛋白质1；心力衰竭；脑钠肽前体；炎症
高迁率族蛋白质（HMGB）为DNA结合蛋白质，主要以HMGBl含量为主，大部分存在心脏等组织细胞中，当心脏等组织受到损害时，HMGB释放于细胞外明显增加，引起血清中HMGB水平增加。pro-BNP是在心室内合成和分泌的多肽类物质，在发生心衰时心室内合成和分泌增加，使血液中proBNP分子水平增高明显。对心衰的诊断有重要价值。本文探讨了HMGBl和pro-BNP在患者心力衰竭时期血清中的动态变化规律及相互关系。为心力衰竭的诊断，病情评估及治疗提供科学依据。
1.资料与方法
1.1一般资料
根据1999年ACC/AHA指南关于心力衰竭分级标准，自2014年2月～2015年10月，选择住院心力衰竭患者54例，男31例，女23例，平均年龄（66.7±21.4）岁。按照ACC/AHA指南心功能分级分组，心力衰竭A期16例，心力衰竭B期14例，心力衰竭C期12例，心力衰竭D期12例。在24例心力衰竭c期和D期患者中列为重症心力衰竭组，并随意选择18例，分别进行急性期，亚急性期，恢复期动态观察。设心功能正常对照组20例，时间自2014年2月～2015年1月。
1.2研究方法
所有入选患者人院后第二天早晨抽空腹静脉血5～6mL，注入lOmL肝素抗凝离心管，摇匀，3500r/min离心3min，取上清液化-70℃，冷冻待测HMGBl，pro-BNP。重症入院者在恢复期早晨增加抽空腹静脉血一次。正常对照組抽血方法同前。
1.2.1HMGBl，pro-BNP测定 采用酶联法，试剂盒由日本Shino-Test Corporation公司提供。
1.2.2pro-BNP测定 采用免疫荧光法，南京基蛋生物公司提供。
1.3统计学处理
采用SPSS13.0等统计软件分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1HMGBl和pro-BNP等指标在心力衰竭各分期的外周血循环中表达
心力衰竭患者各组HMGBl pro-BNP等指标较正常对照组均显着升高，随着心力衰竭的加重而升高。以心力衰竭D组为显着（P<0.05）。见表1。
2.2H1MGBl和pro-BNP等指标在重症期心力衰竭治疗过程中的动态变化
重症期组动态观察中，HMGBl pro-BNP随心力衰竭恢复下降明显（P<0.05）。以恢复期组明显。见表2。
2.3血清HMGBl与pro-BNP水平的相关性
将捡测结果进行统计学处理发现，血清HMGBl与pro-BNP水平的呈正相关性（r=-0.63）。
3.讨论
HMGB属于核染色质蛋白家族成员，其中HMGBl含量最为丰富，主要存在于心肌等组织细胞上，参与细胞炎症反应或坏死等作用，为具有特异性的分子标志物之一。它能介导细胞间，细胞与细胞外基质的特异识别与结合，参与细胞内外的信号传导，与心脏，血管炎症反应等有关。有报告HMGBl在机体炎症病变，心脏等其他组织发生损伤过程中发挥重要作用。BNP最早由日本学者1988年从猪脑中分离出来，主要分布在脑，心脏，和肺等组织。其中心脏中含量最高。目前认为BNP和pro-BNP是心力衰竭生物标志物中的金标准。对心力衰竭的诊断，病情评估有重要价值。pro-BNP是在心室内合成和分泌的多肽类物质，具有利尿，利钠，扩张血管的作用。目前多项研究证明它对心衰的阴性预测值是100%，特异性70%，敏感性100%，阳性预测值是70%。心力衰竭是临床上最常见的疾病之一，主要表现为心肌损伤，心脏结构重构和心功能的变化，其死亡率高。过去诊断，检验结果主要靠pro-BNP增高为主。本文按照ACC/AHA指南对心功能分级研究，发现心力衰竭患者各组血清中的细胞变性坏死标志物HMGBl和pro-BNP等指标较正常对照组均有不同程度增高，并且随心功能不全的加重而增高，以心力衰竭D期为明显。在心力衰竭C期和D期二组重症患者治疗过程的动态观察中。HMGBl和pro-BNP下降明显，早期以pro-BNP为明显。说明HMGBl和pro-BNP等指标参与心力衰竭的发生发展。心功能不全发病机制近几年认为与内分泌紊乱有关。其病理改变各个时期不相同，最突出的特点。早期是细胞炎症变性反应，坏死，主要累及心脏及动脉血管。晚期为心肌细胞坏死和心衰。所以我们认为，早期以HMGBl增高明显，中晚期以pro-BNP增高为明显。并且二者相互影响。其机理可能为：（1）内分泌功能紊乱。（2）当心肌细胞受到损伤时HMGBl被动释放细胞外，细胞外的HMGBl可以激活终未糖化受体（RAGE）引发组织细胞的坏死反应，促进心力衰竭等心血管疾病的发生发展，由于心室压力的增加，促进心室壁对大量pro-BNP的分泌。HMGBl也可在细胞受到炎性侵害时主动分泌到细胞外，而循环中的HMGBl反过来促进细胞炎症反应，形成恶性循环。目前相互因果关系各方评价不一，有侍进一步探讨。
所以，本文认为HMGBl和pro-BNP在心力衰竭的发生发展中起到了链锁反应。因此可以认为HMGBl和pro-BNP分子水平增高在心力衰竭中的制病作用有着重要意义，并对诊断，病情评估有重要价值。