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目的
探讨晚期肺癌患者胸腔积液上清液中肿瘤游离DNA检测肿瘤突变负荷（TMB）的可行性。
方法纳入2016年12月至2018年8月复旦大学附属中山医院合并有胸腔积液的晚期肺癌患者34例，男19例，女15例，年龄34~85岁，中位年龄为65岁。在接受全身或局部抗肿瘤治疗之前，采集肿瘤组织、胸腔积液和血标本，用二代靶向测序技术检测肿瘤组织、胸腔积液上清液、胸腔积液沉淀物、血浆标本中肿瘤DNA突变情况，计算TMB水平，并将所有患者按是否有吸烟史、驱动基因突变情况进行亚组分析。采用SPSS 16.0软件对结果进行处理，组间比较采用单因素方差分析（ANOVA）及LSD-t检验。
结果胸腔积液上清液中TMB的中位水平为6.23突变/Mb，与肿瘤组织的中位TMB水平（6.86突变/Mb）相似（t=1.174，P=0.245），显著高于胸腔积液沉淀物（2.49突变/Mb，t=3.044，P=0.003）和血浆（2.49突变/Mb）的中位TMB水平（t=2.464，P=0.016）。胸腔积液上清液用于评估TMB与肿瘤组织的阳性一致性为52%（9/17），阴性一致性为65%（11/17）。亚组分析结果显示，吸烟患者（11例）肿瘤组织中TMB水平（14.4突变/Mb）高于不吸烟患者（23例，5.4突变/Mb），差异有统计学意义（t=3.238，P=0.003）。
结论对于合并胸腔积液的晚期肺癌患者，检测胸腔积液上清液中TMB水平，有望替代肿瘤组织，作为预测免疫治疗疗效的一种生物标志物。