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目的
观察索拉非尼对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用，探讨索拉非尼对肝癌细胞生物钟基因表达水平的影响。
方法利用人肝癌细胞株HepG2建立裸鼠皮下肝癌移植瘤模型。16只动物随机分为索拉非尼处理组(n＝8)和溶剂对照组(n＝8)，分别灌胃给药索拉非尼100 mg/(kg·d)和二甲基亚砜(DMSO)。每隔2 d测量一次移植瘤体积，观察肿瘤的生长情况并绘制生长曲线。2周后处死裸鼠剥离肿瘤组织，实时PCR(RT-PCR)检测瘤体中生物钟基因Per1、Per2、Per3、CLOCK、Cry1、Cry2、BMAL1和CKIε mRNA的表达水平，分析移植瘤大小与上述生物钟基因表达的相关性。
结果与溶剂对照组相比，索拉非尼处理组裸鼠皮下肝癌移植瘤生长缓慢、体积较小，差异具有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果显示索拉非尼处理组肝癌细胞中生物钟基因Per1、Cry1和BMAL1的mRNA表达水平明显降低(Per1，P＝0.02；Cry1，P＝0.002；BMAL1，P＝0.035)，差异具有统计学意义；相关性分析结果显示，在对照组，裸鼠皮下移植瘤大小与Per1，Per2，Cry1和Cry2的表达呈负相关，相关系数分别为：－0.774，－0.912，－0.872和－0.908(P<0.05)；在索拉非尼处理组，瘤体大小与Per2，Per3和BMAL1的表达水平呈负相关，相关系数分别为：－0.835，－0.723和－0.626(P<0.05)。
结论多种生物钟基因的表达水平与人肝癌裸鼠皮下移植瘤的大小呈负相关。虽然索拉非尼可明显抑制瘤体的生长，但却显著下调生物钟基因Per1、Cry1、BMAL1 mRNA的表达水平。