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[摘 要] 目的观察慢性肺源性心脏病急性加重期患者血清可溶性ST2（sST2）、血浆N-末端脑钠肽前体（NT-proB-NP）水平变化的临床意义。方法ELISA法检测慢性肺源性心脏病急性加重期代偿期患者（A组）和失代偿期患者（B组）治疗前及治疗后15天，以及健康人（C组）的血清ST2、血浆NT-proBNP水平。结果A组和B组患者治疗前的血清sST2和血浆NT-proBNP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（均JP<0.05），B组患者治疗前的血清sST2和血浆NT-proBNP水平均明显高于A组，差异有统计学意义（均P<0.05）；A组和B组患者治疗后的血清sST2和血浆NT-proBNP水平变化均明显低于治疗前，B组治疗后的血清sST2和血浆NT-proBNP水平均明显高于A组，差异有统计学意义（均P<0.05）相关性分析提示性肺源性心脏病急性加重期患者血清sST2与血浆NT-proBNP呈正相关（r=0.57，P<0.05）。结论血清ST2和血浆NT-proBNP水平可作为评价慢性肺心病急性加重患者心肌损伤、心力衰竭的一项重要指标。
[关键词] 慢性肺源性心脏病；慢性阻塞性肺疾病；可溶性ST2；N-末端脑钠肽前体
中图分类号：R541.5
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2015）06-0476-03
doi.10.3969/j.issn.1009-816x.2015.06.14
慢性肺源性心脏病简称肺心病，因慢性肺胸疾病或肺血管慢性病变，逐渐引起肺动脉高压，进而造成右心室肥大，最后发生心力衰竭。血清可溶性ST2（soluble ST2，sST2）是心肌细胞、心肌成纤维细胞受负荷变化时分泌的一种血清蛋白。血浆N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro B-type natriuretic peptide， NT-proBNP）临床上多用于左心功能不全的诊断和评估。本文通过测定慢性肺心病急性加重期患者治疗前后的血清sST2和血浆NT-proBNP水平，并与单纯COPD急性加重期患者比较，观察sST2、NT-proBNP的水平变化，并讨论其在慢性肺心病急性加重期的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择本院呼吸内科2012年07月至2014年12月收治的73例慢性肺源性心脏病急性加重期患者根据其临床症状、体征、心肺功能分为心功能代偿期的A组及心功能失代偿期的B组。A组37例，男21例，女16例，年龄59～79岁，平均（68.53±7.59）岁；B组36例，男19例，女17例，年龄60～77岁，平均（67.96±7.84）岁。选取在我院体检的30例健康志愿者为C组，男17例，女13例，年龄61～78岁，平均（69.07±7.84）岁。慢性肺心病诊断符合全国肺源性心脏病专业会议修订的“慢性肺源性心脏病诊断标准”（1997年），入组患者均为右心衰竭。排除标准：（1）急、慢性左心功能不全，急性心肌梗死；（2）急性冠脉综合征，急性肺栓塞；（3）肝、肾功能不全；（4）原发性肺动脉高压，急性肺栓塞；（5）脓毒血症；（6）已诊断有可能会影响病情评估的疾病（如恶性肿瘤或严重的精神异常）；（7）近期输血、手术史。三组患者在性别、年龄、体重等一般资料比较差异均无统计学意义（均P> 0.05）。
1.2 方法-组患者分别在入院后1小时内抽取静脉血，室温th后3000r/min离心5min，测定三组患者血sST2及NT-proBNP水平，根据A、B两组患者临床症状变化分别给予抗炎、止咳、化痰、解痉、持续低流量吸氧、营养支持以及利尿剂等改善心肺功能及相关对症治疗，注意观察急性加重期患者症状变化，在咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状稳定或消失2周后即达缓解期时再次测定A、B两组患者血sST2及NT-proBNP水平。血清sST2水平用ELISA（酶联免疫吸附法）检测，试剂盒购自日本MBL公司，灵敏度为<0.032ng/ml血浆NT-proBNP水平用电化学发光免疫法测定，试剂盒由罗氏诊断产品（上海）有限公司提供，使用原装试剂，均按说明书操作。所有患者就诊当天动脉采血针抽桡动脉血2.Oml采用Raduometer ABL800灵致血气分析仪行血气分析，收集数据包含指标酸碱度（pH）、氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）。两组患者入院24小时内采用仪器PHILIPS7500完善心脏彩色多普勒超声检查，以三尖瓣反流压加右心房压间接估测肺动脉压（PAP）。
1.3 统计学处理：采用SPSS16.0版软件进行统计学分析。对于正态分布的计量资料用（x+s）表示，组间比较用t检验，相关性采用Pearson直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者血sST2、NT-proBNP水平变化及血气分析指标的比较：慢性肺源性心脏病急性加重期A、B两组患者在治疗前血sST2. NT-proBNP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），且B组患者血清sST2、NT-proBNP水平明显高于A组患者，差异有统计学意义（P均<0.05），见表1。
2.2 A、B两组患者治疗前、后血sST2、NT-proBNP水平变化.A、B两组患者治疗后血sST2、NT-proBNP水平均明显低于治疗前（P均<0.05），B组sST2、NT-proB-NP水平均明显高于A组，差异有统计学意义（均P<0.05），见表2。 2.3 血sST2、NT-proBNP相关性分析.Pearson直线相关分析提示血sST2和NT-proBNP呈正相关（r=0.57，P<0.05）。
3 讨论
慢性肺源性心脏病多见慢性阻塞性肺病，反复发作导致肺动脉变形，右心负荷加重，引起右心肥大，损伤心肺功能，与环境污染加剧、社会老龄化以及吸烟等因素有关，其发病率随着年龄的增长而增高。该病急性加重期是指此类患者在缓解或稳定状态下病情的突然急性加重，主要临床表现为咳嗽次数骤增，脓性或黏液脓性痰量增多，喘息次数及程度加重，或伴有发热、白细胞计数增加等，极易并发呼吸衰竭和心功能衰竭，病情常常危重，临床治疗困难，往往预后不佳。因此对于此类患者早期识别、评价、诊断及治疗十分关键。
sST2由ST2基因编码，是白介素1受体家族成员之一，是心肌细胞、心肌成纤维细胞受负荷变化时分泌的一种血清蛋白。ST2基因同时编码sST2与跨膜受体ST2L，后者参与构成IL-33受体复合物，IL-33/ST2L信号通路在心肌保护和抗心肌纤维化方面起着重要作用。PRIDE研究显示，急性心力衰竭患者sST2水平显著升高，多因素分析显示sST2预测1年死亡率的价值高。然而sST2在慢性肺源性心脏病急性加重期的测定国内文献报道不多。本研究发现慢性肺源性心脏病急性加重期的代偿期和出现呼吸衰竭的失代偿期患者血清sST2水平均高于健康对照组，失代偿期治疗前后水平均明显高于代偿期，且经利尿等纠正心力衰竭等治疗后水平明显下降（P均<0.05），提示sST2能较为理想的反映慢性肺源性心脏病病情严重程度。
已知NT-proBNP是一种左室心肌细胞合成分泌的多肽类心脏激素。当心室肌细胞受到牵张或室壁张力增大时，脑钠肽（BNP）、NT-proBNP以1：1的比例释放入血，而NT-proBNP相对分子量较大，半衰期长，影响因素少，血液中水平较稳定，故其能更准确反映心力衰竭程度，并利于判断预后。已有研究发现慢性肺源性心脏病急性加重患者血浆NT-proBNP水平显著增高，提示NT-proBNP可能参与了慢性肺源性心脏病的发病过程。本研究也验证了上述观点。
本研究还发现，血清sST2与血浆NT-proBNP水平呈正相关（P<0.05），提示sST2和NT-proBNP均能反映病情严重程度，联合动态监测sST2与NT-proBNP水平变化可用于判断慢性肺源性心脏病患者病情严重程度及心功能变化。
综上所述，慢性肺源性心脏病急性加重期患者存在血sST2与NT-proBNP浓度升高，检测sST2与NT-proBNP水平变化可作为临床慢性肺心病急性加重期患者心肌损伤、心力衰竭的一项有用指标。
[关键词] 慢性肺源性心脏病；慢性阻塞性肺疾病；可溶性ST2；N-末端脑钠肽前体
中图分类号：R541.5
文献标识码：A
文章编号：1009-816X（2015）06-0476-03
doi.10.3969/j.issn.1009-816x.2015.06.14
慢性肺源性心脏病简称肺心病，因慢性肺胸疾病或肺血管慢性病变，逐渐引起肺动脉高压，进而造成右心室肥大，最后发生心力衰竭。血清可溶性ST2（soluble ST2，sST2）是心肌细胞、心肌成纤维细胞受负荷变化时分泌的一种血清蛋白。血浆N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro B-type natriuretic peptide， NT-proBNP）临床上多用于左心功能不全的诊断和评估。本文通过测定慢性肺心病急性加重期患者治疗前后的血清sST2和血浆NT-proBNP水平，并与单纯COPD急性加重期患者比较，观察sST2、NT-proBNP的水平变化，并讨论其在慢性肺心病急性加重期的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择本院呼吸内科2012年07月至2014年12月收治的73例慢性肺源性心脏病急性加重期患者根据其临床症状、体征、心肺功能分为心功能代偿期的A组及心功能失代偿期的B组。A组37例，男21例，女16例，年龄59～79岁，平均（68.53±7.59）岁；B组36例，男19例，女17例，年龄60～77岁，平均（67.96±7.84）岁。选取在我院体检的30例健康志愿者为C组，男17例，女13例，年龄61～78岁，平均（69.07±7.84）岁。慢性肺心病诊断符合全国肺源性心脏病专业会议修订的“慢性肺源性心脏病诊断标准”（1997年），入组患者均为右心衰竭。排除标准：（1）急、慢性左心功能不全，急性心肌梗死；（2）急性冠脉综合征，急性肺栓塞；（3）肝、肾功能不全；（4）原发性肺动脉高压，急性肺栓塞；（5）脓毒血症；（6）已诊断有可能会影响病情评估的疾病（如恶性肿瘤或严重的精神异常）；（7）近期输血、手术史。三组患者在性别、年龄、体重等一般资料比较差异均无统计学意义（均P> 0.05）。
1.2 方法-组患者分别在入院后1小时内抽取静脉血，室温th后3000r/min离心5min，测定三组患者血sST2及NT-proBNP水平，根据A、B两组患者临床症状变化分别给予抗炎、止咳、化痰、解痉、持续低流量吸氧、营养支持以及利尿剂等改善心肺功能及相关对症治疗，注意观察急性加重期患者症状变化，在咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状稳定或消失2周后即达缓解期时再次测定A、B两组患者血sST2及NT-proBNP水平。血清sST2水平用ELISA（酶联免疫吸附法）检测，试剂盒购自日本MBL公司，灵敏度为<0.032ng/ml血浆NT-proBNP水平用电化学发光免疫法测定，试剂盒由罗氏诊断产品（上海）有限公司提供，使用原装试剂，均按说明书操作。所有患者就诊当天动脉采血针抽桡动脉血2.Oml采用Raduometer ABL800灵致血气分析仪行血气分析，收集数据包含指标酸碱度（pH）、氧分压（PO2）、二氧化碳分压（PCO2）。两组患者入院24小时内采用仪器PHILIPS7500完善心脏彩色多普勒超声检查，以三尖瓣反流压加右心房压间接估测肺动脉压（PAP）。
1.3 统计学处理：采用SPSS16.0版软件进行统计学分析。对于正态分布的计量资料用（x+s）表示，组间比较用t检验，相关性采用Pearson直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者血sST2、NT-proBNP水平变化及血气分析指标的比较：慢性肺源性心脏病急性加重期A、B两组患者在治疗前血sST2. NT-proBNP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05），且B组患者血清sST2、NT-proBNP水平明显高于A组患者，差异有统计学意义（P均<0.05），见表1。
2.2 A、B两组患者治疗前、后血sST2、NT-proBNP水平变化.A、B两组患者治疗后血sST2、NT-proBNP水平均明显低于治疗前（P均<0.05），B组sST2、NT-proB-NP水平均明显高于A组，差异有统计学意义（均P<0.05），见表2。 2.3 血sST2、NT-proBNP相关性分析.Pearson直线相关分析提示血sST2和NT-proBNP呈正相关（r=0.57，P<0.05）。
3 讨论
慢性肺源性心脏病多见慢性阻塞性肺病，反复发作导致肺动脉变形，右心负荷加重，引起右心肥大，损伤心肺功能，与环境污染加剧、社会老龄化以及吸烟等因素有关，其发病率随着年龄的增长而增高。该病急性加重期是指此类患者在缓解或稳定状态下病情的突然急性加重，主要临床表现为咳嗽次数骤增，脓性或黏液脓性痰量增多，喘息次数及程度加重，或伴有发热、白细胞计数增加等，极易并发呼吸衰竭和心功能衰竭，病情常常危重，临床治疗困难，往往预后不佳。因此对于此类患者早期识别、评价、诊断及治疗十分关键。
sST2由ST2基因编码，是白介素1受体家族成员之一，是心肌细胞、心肌成纤维细胞受负荷变化时分泌的一种血清蛋白。ST2基因同时编码sST2与跨膜受体ST2L，后者参与构成IL-33受体复合物，IL-33/ST2L信号通路在心肌保护和抗心肌纤维化方面起着重要作用。PRIDE研究显示，急性心力衰竭患者sST2水平显著升高，多因素分析显示sST2预测1年死亡率的价值高。然而sST2在慢性肺源性心脏病急性加重期的测定国内文献报道不多。本研究发现慢性肺源性心脏病急性加重期的代偿期和出现呼吸衰竭的失代偿期患者血清sST2水平均高于健康对照组，失代偿期治疗前后水平均明显高于代偿期，且经利尿等纠正心力衰竭等治疗后水平明显下降（P均<0.05），提示sST2能较为理想的反映慢性肺源性心脏病病情严重程度。
已知NT-proBNP是一种左室心肌细胞合成分泌的多肽类心脏激素。当心室肌细胞受到牵张或室壁张力增大时，脑钠肽（BNP）、NT-proBNP以1：1的比例释放入血，而NT-proBNP相对分子量较大，半衰期长，影响因素少，血液中水平较稳定，故其能更准确反映心力衰竭程度，并利于判断预后。已有研究发现慢性肺源性心脏病急性加重患者血浆NT-proBNP水平显著增高，提示NT-proBNP可能参与了慢性肺源性心脏病的发病过程。本研究也验证了上述观点。
本研究还发现，血清sST2与血浆NT-proBNP水平呈正相关（P<0.05），提示sST2和NT-proBNP均能反映病情严重程度，联合动态监测sST2与NT-proBNP水平变化可用于判断慢性肺源性心脏病患者病情严重程度及心功能变化。
综上所述，慢性肺源性心脏病急性加重期患者存在血sST2与NT-proBNP浓度升高，检测sST2与NT-proBNP水平变化可作为临床慢性肺心病急性加重期患者心肌损伤、心力衰竭的一项有用指标。